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大分割在质子治疗中的应用(四):大分割质子治疗在肺癌中的应用

2022/7/29 作者:质子中国

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其他癌症

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近年来,大分割在外照射治疗(EBRT)中应用越来越广,可以减少治疗时间和治疗成本。质子治疗(PT)资源有限,截止2021年全球有99个质子设施在运行,大分割能增加接受PT的患者数量。发表在Cancers (Basel)上的一篇回顾《大分割在质子治疗中的应用》收录了超过50篇已发表的关于大分割和PT临床结果的文献,讨论大分割PT的临床数据和放射生物学。之前为大家介绍了《大分割在质子治疗中的应用(一):大分割质子治疗应用简介及放射生物学》《大分割在质子治疗中的应用(二):大分割质子治疗在前列腺癌中的应用》及《大分割在质子治疗中的应用(三):大分割质子治疗在肝癌中的应用》,本期为大家介绍大分割PT在肺癌中的应用。

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肺癌


2006年,Nihei等人报道了37例医学上无法手术(或拒绝手术)的Ⅰ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,PT治疗方案为70~94 Gy (RBE),分20次分割。中位随访期为2年,2年局部无进展率和2年总生存期(OS)率分别为80%和84%。ⅠA期和ⅠB期的2年局部无复发生存率分别为79%和60%。肿瘤较大的ⅠB期患者可观察到较高的3级肺毒性发生率。


Hata等人报道了在筑波大学接受大分割PT治疗的21例Ⅰ期NSCLC患者。患者的中位年龄为74岁,中位随访时间为25个月,2年局部无进展率和2年无病率分别为95%和79%。2年总生存率和病因特异性生存率分别为74%和86%。未观察>3级的治疗相关毒性。


2010年,Nakayama及其同事报道了接受被动散射PT治疗的55例患者的结果,中位年龄为77岁,T1和T2非小细胞肺癌患者接受两种剂量水平的其中一种治疗,具体方案取决于他们的肿瘤位于中心还是外周。OS和无进展率分别为97.8%(93.6%~102.0%)和88.7%(77.9%~99.5%)。2年内所有肿瘤的局部控制率为97.0%(91.1%~102.8%)。只有2例患者(3.6%)患有3级肺炎。


2010年,Iwata等人研究三种治疗方案(两种PT方案和一种碳离子治疗方案)的临床结果,纳入80例Ⅰ期NSCLC患者(中位年龄76岁)接受PT或碳离子治疗(57例采用PT,23例采用碳离子治疗)。PT方案包括80 Gy (RBE)分20次分割和60 Gy (RBE)分10次分割。中位随访35.5个月后,3年总生存率、病因特异性生存率和局部控制率分别为75%(IA:74%;IB:76%)、86%(IA:84%;IB:88%)和82%(IA:87%;IB:77%)。三种方案的治疗结果没有显著差异,只有1例患者在80 Gy质子治疗中出现3级肺毒性。


2011年,来自得克萨斯大学MD安德森癌症中心的Chang等人报道了一项Ⅰ/Ⅱ期研究,纳入18例医学上无法手术的T1N0M0(中心位置)或T2-3N0M0(任何位置)NSCLC患者,患者接受被动散射PT,87.5 Gy (RBE),每次分割2.5 Gy。4例患者有T1病变,13例患者(73%)有T2病变,15例患者(83%)有中央病变。中位随访时间16.3个月,局部控制率为88.9%,区域淋巴结衰竭率为11.1%,远处转移率为27.8%。


2012年,马萨诸塞州总医院的Westover及其同事报道了2008年至2010年期间纳入有20个早期肿瘤的15例NSCLC患者,在3~5次分割中接受42~50 Gy (RBE)被动散射PT。中位随访时间为24.1个月,2年总生存率和局部控制率分别为64%和100%。


来自Loma Linda大学医学中心的Bush及其同事更新了他们之前关于一系列1期医学上无法手术的肺癌患者的报告,这些患者接受了大分割PT,并连续增加了51、60、70 Gy (RBE) 的剂量。随着剂量水平的增加,OS得到改善,4年OS分别为18%、32%和51%。位于外周的T1肿瘤4年局部控制率为96%,4年疾病特异性生存率为88%,OS为60%。对于较大的 T2肿瘤,与较低剂量相比,70 Gy (RBE)有改善局部控制和存活率的趋势。鉴于这些发现,70 Gy (RBE)是Loma Linda治疗T1肿瘤的标准。没有患者患肺炎,但是4例患有外周肿瘤的患者出现了治疗后诱发的胸壁疼痛。


2014年,筑波大学的Kanemoto及其同事发表了他们在1997~2011年间对74例Ⅰ期NSCLC患者(中位年龄75岁)接受高剂量PT治疗的经验。使用了两种方案:72.6 Gy (RBE)共22次分割用于中央肿瘤,66 Gy (RBE)分为10或12次分割用于外周肿瘤。中位随访时间为31个月。据报道,3年局部控制率为81.8%,其中,ⅠB期肿瘤3年局部控制率为67%,ⅠA期3年局部控制率为86.2%。与位于外周的肿瘤3年局部控制率88.4%相比,位于中心的肿瘤(63.9%)存在差异。3年时的总生存率、疾病特异性生存率和无进展生存率分别为76.7%、83.0% 和58.6%。


韩国调查研究人员Lee等人发表了一项研究,纳入55例接受被动散射PT的患者,42例Ⅰ期NSCLC患者和13例复发性NSCLC患者采用5~12次分割50~72 Gy (RBE)的多种分割方案。中位随访29个月后,24例(43.6%)患者死亡,其中11例死于疾病进展。T1肿瘤3年局部控制率为94%,T2肿瘤为65%。7例患者出现局部进展,局部进展中位时间为9.3个月。1例有症状的特发性肺纤维化患者发生了5级治疗相关不良事件。


2017年,来自日本东北南部质子治疗中心的小野等人发表的研究,纳入20例中央型肺癌患者(中位年龄75岁),病灶位于距气管、主支气管或肺叶不到2 cm的位置。该治疗队列中包括各种NSCLC阶段:Ⅰ期(75%)、Ⅱ期(20%)和Ⅲ期(5%)。2009年1月至2015年2月期间,所有患者在5周内接受25次分割共80 Gy (RBE)的被动散射PT。中位随访时间为7.5个月,2年OS和局部控制率分别为73.8%和78.5%。未观察到3级或更高的毒性。


2019年,Nakamura及其同事回顾性分析了1999~2015年期间接受大分割被动散射PT治疗的39例cT1-2N0M0中央型肺癌患者(定义为近端支气管树2 cm内的肿瘤)。24例患者(62%)接受了20次共80 Gy (RBE)的治疗,而8例患者(21%)接受了10次共66 Gy (RBE)的治疗。在48个月的中位随访期间,T1肿瘤的2年无进展生存率和总生存率分别为86%和100%,T2肿瘤的2年无进展生存率和总生存率分别为56%和94%。局部复发6例(27%),区域复发,远处转移7例(32%),局部复发和远处转移2例(9%)。


2019年,来自8个机构的Badiyan等人报告了79例复发性肺癌患者的临床结果和毒性,其中大多数患者之前接受过常规分割放射治疗,然后再接受放射治疗与PT。使用被动散射PT、均匀扫描和PBS技术。在该队列中,31例患者(39%)接受了2.1~7.0 Gy/分割的大分割PT,2 Gy分割的中位等效剂量(EQD2)为60.4 Gy。在PT后中位随访10.7个月,中位OS和无进展生存期分别为15.2个月和10.5个月。急性和晚期3级毒性发生率分别为6%和1%。3例患者在PT后死于毒性。


2020年,Kharod及其同事报告了23例T1-T2N0M0 NSCLC患者,患者2009~2018年间使用图像引导大分割双散射PT,60 Gy (RBE)分为10次分割治疗。中位随访3.2年后,3年和5年OS率分别为81%和50%(95%CI为27%~79%)。3年和5年的病因特异性生存率分别为81%和71%(95%CI为46%~92%),3年局部、区域和远程控制率分别为90%、81%和87%。晚期3级毒性2例(9%)。


Hoppe等人代表质子协作组报告了2020年第一个多中心Ⅰ期试验的安全性数据,该试验调查了同步化疗的Ⅱ期和Ⅲ期NSCLC患者的大分割PT。使用被动散射PT、均匀扫描和PBS技术。逐步剂量强化方案设计分为四个治疗组:(1)5例患者,每分割2.5 Gy (RBE),共60 Gy (RBE);(2)5例患者,每分割3 Gy (RBE),共60 Gy;(3)7例患者,每分割3.53 Gy (RBE),共60.01 Gy (RBE);(4)1例患者,每分割4.0 Gy (RBE),共60 Gy (RBE)。最终,由于招募不良,在试验结束前共招募了18例患者,没有确定最大耐受剂量。2例接受3.52 Gy (RBE)治疗的患者因化疗而出现严重不良事件。没有剂量限制性PT相关的严重不良事件。表3总结报告了大分割PT治疗肺癌的临床结果。


表3.大分割PT治疗肺癌的临床结果

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接下来,小编将继续给大家介绍大分割PT在其他癌症中的应用。


参考文献:Santos A, Penfold S, Gorayski P, et al. The Role of Hypofractionation in Proton Therapy. Cancers (Basel). 2022 May 2;14(9):2271.


质子专区介绍:
相比传统放疗,质子治疗作为“精准治疗”的新一代代表,利用质子射线所具有的独特物理特性,以极快的速度、很小的放射剂量进入人体,迅速到达肿瘤组织并释放全部剂量,而肿瘤后方和侧方的正常组织及器官受到的照射剂量几乎为零,从而实现以最大的照射剂量杀伤肿瘤组织的同时又最大限度地避免了周围组织及器官的损伤,实现更加精确的“精准治疗”。
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