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淋巴瘤质子治疗的现状(二):淋巴瘤质子治疗的临床证据

2020/2/10 作者:质子中国

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淋巴瘤是全球最常见的血液恶性肿瘤,联合放化疗对于多数淋巴瘤患者来说是一线治疗方式,70%~80%的患者在治疗后拥有较长的生存期,但大量患者在治疗多年后会出现治疗相关的毒性反应。危及器官(尤其是心脏、肺和乳腺)受到的多余照射剂量在治疗后数十年内可能导致心血管事件和继发恶性肿瘤发生风险升高,因此,尽量减小危及器官的照射剂量对于避免发生长期并发症至关重要。质子治疗由于其独特的物理学特性,能够更好地保护危及器官并减少毒性反应,尤其对于接受纵隔照射的患者来说。


日前,来自意大利都灵大学、丹麦哥本哈根大学以及美国新泽西Rutgers癌症中心的研究人员回顾了质子治疗的物理学特性及其在淋巴瘤治疗中的应用基础,介绍了现有的临床数据,讨论了限制质子治疗应用的潜在不确定性,并总结了比较质子治疗与光子放疗晚期并发症发生风险的剂量学研究。原文发表于《OncoTargets and Therapy》杂志上。上期与大家分享了当前淋巴瘤的质子治疗技术,详情请见《淋巴瘤质子治疗的现状(一):淋巴瘤的质子治疗技术》。本期为大家带来目前淋巴瘤质子治疗的临床证据。

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淋巴瘤质子治疗的临床证据


当代淋巴瘤的放疗与既往相比,照射野更小(受累部位放疗, involved-site RT , ISRT以及受累淋巴结放疗, involved-node RT, INRT)、剂量更低、适形性更高。鉴于质子治疗的高适形性剂量分布,很多研究人员开始考虑潜在的高复发风险,尤其是在照射野边缘。


临床报告首先针对的是上述问题,旨在明确质子治疗具有与光子放疗相同的治愈率。佛罗里达大学针对15例在2009~2013年接受受累淋巴结质子治疗的I-III期霍奇金淋巴瘤患者开展了II期初步研究。中位随访时间37个月,3年无复发生存率(RFS)为93%,与光子放疗相当。随后,数项临床报道相继发表,多数研究针对纵隔霍奇金淋巴瘤患者。质子合作组登记系统(The Proton Collaborative Group Registry)前瞻性分析了50例接受受累部位质子巩固治疗患者的疗效(中位随访时间为21个月)。64%的患者为成年患者,93%的患者纵隔受累,65%为大体积的霍奇金淋巴瘤。患者的2年无复发生存率为85%,3例复发:2例照射野内复发,纵隔靶区的照射剂量为21 Gy;1例边缘复发,位于照射野和CTV (临床靶区体积)上端,光子放疗计划可能遗漏此靶区。近期,英国研究人员首次报告了21例接受深吸气屏气PBS质子治疗的霍奇金淋巴瘤患者的疗效,照射剂量均为30 Gy/15。中位随访时间为24个月,无患者复发,并且无严重毒性反应发生。


尽管多数研究针对的是霍奇金淋巴瘤,也有少数研究报告了非霍奇金淋巴瘤患者的疗效。佛罗里达大学首次报告了11例接受质子治疗的非霍奇金淋巴瘤患者的疗效,伴有多种组织学分型。3年无进展生存率及总生存率为91%,1例患者照射野内复发,为自然杀伤T细胞淋巴瘤患者,无严重毒性反应(>2级)发生。随后,红皮杂志的一项研究发表了纵隔受累的淋巴结非霍奇金淋巴瘤患者以及原发性纵隔B细胞淋巴瘤患者的临床数据。研究纳入了24例患者,87%为大体积的淋巴瘤患者。中位随访时间为28个月,2年无进展生存率和总生存率分别为87%和96%,1例患者发生照射野内复发,无2级及以上放射性肺炎发生。德国一项研究纳入了20例霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤患者。2年无进展生存率和总生存率分别为95%和100%,患者的质子治疗耐受性良好,无3级或以上的毒性反应发生。


质子治疗在复发性/难治性淋巴瘤的治疗中更具价值。一项多中心研究纳入了51例接受质子治疗的复发性/难治性霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤患者,所有患者既往均接受了多种治疗,并且1/3的患者接受了移植部位周围的质子治疗。中位照射剂量为36 Gy (25.2~54 Gy),中位随访时间为21个月,2年无进展生存率和总生存率分别为69%和87%。霍奇金淋巴瘤患者的无进展生存率(78% vs 46%)和总生存率(88% vs 82%)均优于非霍奇金淋巴瘤。6例患者(12%)出现了有症状的2级肺炎(无>3级毒性反应),少于既往研究中的光子放疗组。上述初步结果需要更大样本量的研究加以验证,但鉴于更适形的剂量分布及更优的危及器官(肺和心脏)保护作用,质子治疗相较于光子放疗更具优势。


尽管取得了理想的临床结果,但上述研究均只纳入了少量患者,并且多数为单中心研究,因此仍需要扩展研究范围。目前最大规模的淋巴瘤质子治疗多中心研究是2017年发表于《Annals of Oncology》杂志上的美国多中心研究,共纳入了138例儿童和成人霍奇金淋巴瘤患者。中位随访时间为32个月,3年无复发生存率为92% (成人和儿童患者分别为96%和87%),无照射边缘复发(marginal relapse)。这项研究的结果与霍奇金淋巴瘤光子放疗的数据相似,并且没有与布拉格峰剂量梯度相关的潜在照射边缘复发。鉴于很多学者担心陡峭的剂量梯度与限制靶区体积(ISRT以及INRT)概念联合应用会增加复发的潜在风险,使得这项研究结果至关重要。目前需进一步开展纳入相似或更多患者量的研究,以验证初步的观察结果,增加淋巴瘤质子治疗数据的鲁棒性。


小编接下来将为大家带来淋巴瘤质子治疗的潜在不确定性以及质子治疗与光子放疗晚期并发症发生风险的剂量学比较。更多精彩,敬请期待。


参考文献:Umberto Ricardi, Maja V Maraldo, Mario Levis, et al. Proton Therapy For Lymphomas: Current State Of The Art. OncoTargets Ther, 12, 8033-8046.

doi:10.2147/OTT.S220730.


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质子刀治疗淋巴瘤 淋巴瘤质子放疗 质子束淋巴瘤

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