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MD安德森:低位消化道肿瘤根治性加速大分割质子再程放疗研究

2020/1/15 作者:质子中国

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发生于既往放疗部位的低位消化道肿瘤的治疗面临诸多挑战,最佳的治疗选择通常是手术切除。但由于存在放射诱导性纤维化,放疗后手术治疗可增加术中及术后并发症发生风险。此外,鉴于邻近危及器官的累积剂量可导致严重的毒性反应,临床中一直以来较少开展盆腔肿瘤的再程放疗。放射敏感的消化道器官,如小肠及结肠,尤其易发生迟发毒性反应,如溃疡、出血、穿孔及肠瘘。


尽管近年来有研究证实了加速大分割放疗的安全性和有效性,仍有1/3的患者出现了3~4级迟发毒性反应,包括小肠梗阻、输尿管狭窄、尿路梗阻、吻合口瘘或狭窄、慢性腹泻以及瘘口形成。质子治疗可将不必要的出射剂量降至最低,能够潜在降低包括盆腔骨髓在内的盆腔危及器官的照射剂量,减少血液或非血液系统毒性反应。


日前,MD安德森癌症中心的研究人员回顾性分析了接受根治性加速大分割盆腔质子再程放疗患者的临床治疗效果,并比较了质子治疗与光子放疗计划中危及器官的照射剂量,包括肠道、膀胱、股骨头及盆腔骨髓(PBM)。结果显示,患者对质子再程放疗具有良好耐受性,并且质子治疗计划可更好保护盆腔骨髓及肠道。原文发表于《Clinical and Translational Radiation Oncology》杂志上。

低位消化道癌的放疗和大分割治疗-网站截图01.jpg


研究方法

研究纳入了15例2007~2017年间接受加速大分割盆腔质子再程放疗患者。患者每日接受两次被动散射质子治疗,分次间间隔至少6小时。总照射剂量为39~45 Gy (RBE),分次剂量为1.5 Gy (RBE)。所有患者均接受了同步化疗:直肠腺癌患者接受5-氟尿嘧啶(5-FU)或卡培他滨方案;肛门鳞癌患者接受5-氟尿嘧啶与顺铂方案。

低位消化道癌的放疗和大分割治疗-网站截图01.jpg

研究结果

患者的中位年龄为74岁(55~91岁),中位随访时间为13.9个月(1~37.9个月)。8例患者既往接受了3D适形放疗(3DCRT),7例接受了光子调强放疗(IMRT);既往照射的中位剂量为50.4 Gy (25~80 Gy)。初次与再程放疗的中位间隔时间为4.7年(0.99~36.1年)。


剂量学比较

研究人员为每例患者制定了光子放疗计划,并比较了质子治疗与光子放疗计划中危及器官的照射剂量。结果显示,质子治疗计划的盆腔骨髓剂量更低,并且受到5 Gy (V5)、10 Gy (V10)、20 Gy (V20)及30 Gy (V30)照射的盆腔骨髓体积也小于光子放疗计划。此外,质子治疗计划可减小接受30 Gy或更高剂量照射的肠道体积(V30)。两种治疗计划中肠道及膀胱的最大照射剂量无显著差异。

低位消化道癌的放疗和大分割治疗-放疗计划对比02.jpg

复发性肛门鳞癌质子治疗(a)、3DCRT (b)、IMRT (c)及VMAT (d)治疗计划比较,剂量为45 Gy/30。

 

临床治疗效果

患者的中位总生存期为39.0个月(0.5~38.9个月),1年及2年总生存率均为67.5%。中位无进展生存期为15.0个月(0.5~36.2个月);1年及2年无进展生存率分别为58.7%和47%。

低位消化道癌的放疗和大分割治疗-总生存期对比03.jpg

所有患者的总生存率(a)与无进展生存率(b)

 

毒性反应

10例患者出现了1~2级急性毒性反应;1级毒性反应包括腹泻、疲劳、便血、恶心、疼痛、便秘及皮炎;2级毒性反应包括腹泻、黏膜炎及疼痛;1例患者出现3级淋巴细胞减少症。所有患者均按计划完成了治疗。3例患者在放疗后6周或更长时间出现迟发毒性反应;1例患者出现1级疼痛及3级排尿困难;1例3级直肠出血;1例2级盆腔骨折。


研究结论

该研究是目前为止样本量最大的针对低位消化道肿瘤根治性加速大分割质子再程放疗的研究。结果表明,相较于光子放疗计划,质子治疗计划能够更好地保护盆腔骨髓;并且在临床上,患者对于质子再程放疗具有良好耐受性。鉴于欠佳的肿瘤控制情况,作者认为,可进一步探究针对盆腔消化道肿瘤的多学科治疗策略。


参考文献:Shalini Moningi, Ethan B Ludmir, Praveen Polamraju, et al. Definitive Hyperfractionated, Accelerated Proton Reirradiation for Patients With Pelvic Malignancies. Clin Transl Radiat Oncol.2019(19):59-65.


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关键词

低位消化道癌症 癌症放疗

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