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美国MD安德森癌症中心 | 肝癌胆管癌等放射治疗

2019/11/10 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肝癌

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许多原发性肝癌患者可以受益于包括放射治疗在内的联合治疗,但是肝脏的中心位置需要非常精确的放射治疗,以避免损伤健康的肝脏组织或邻近的器官。一种创新技术使用高剂量的辐射能够安全地传递到肝肿瘤,这些技术的临床试验现在正在招募原发性肝癌患者。

最常见的原发性肝癌是肝细胞癌(HCC)和肝内胆管癌(ICC),或胆管癌。这些疾病通常发生在病毒性肝炎、自身免疫性疾病或代谢综合征引起的炎症或肝硬化患者身上。

原发性肝癌患者在接受放射治疗时,通常会有其他的共病,这通常会给这些病例的处理增加另一层复杂性。

德克萨斯大学MD安德森癌症中心放射肿瘤系的助理教授,Koay博士领导了几项针对不可切除的HCC或ICC患者的临床试验。这些试验目的是为新的肝癌亚群患者提供放射治疗的选择。

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更精确的放射技术

现代适形放射治疗,如质子治疗或光子调强放射治疗(IMRT),有助于确保肝肿瘤放射治疗的准确性。IMRT更常用,但会对健康的肝组织和其他器官造成附带损害。相比之下,质子治疗可以减少对肿瘤周围健康组织的辐射,从而降低肝毒性,并可能获得更好的结果。

在最近的一项多机构II期试验中,Koay博士及其同事发现,高剂量质子治疗可以实现高水平的肿瘤控制,并有望提高HCC和ICC患者的总体生存率。由于近年来开发或改进的技术和技术的结合,这些剂量得以安全传输,并可与质子或光子疗法一起使用。

其中一项技术是低剂量分配,即以小到中等数量的高剂量部分提供高总辐射剂量。II期试验的患者接受58Gy/15F中位剂量。这种适度的剂量减少了由于位置变化或移动导致的分数之间剂量变化的机会。

第二阶段质子治疗试验的另一个改进是运动管理,因为当患者呼吸时,肝脏会移动,所以当患者接受辐射时,屏气是用来保持肝脏不动的。然而,憋气的时间每天都在变化,所以我们需要确认肿瘤的位置。使用三维图像引导,即当患者在治疗位置屏住呼吸时进行计算机断层扫描,可以确定肿瘤的位置,以便每天进行调整。

二期试验结果表明,低剂量质子治疗和运动管理可以减少放疗的毒性作用。试验中的患者接受放射治疗后肝硬化恶化的比例(3.6%)低于使用基于光子的立体定向体放射治疗的患者的历史比例(23%)。

用于原发性肝癌放射治疗的其他创新包括同时综合促进和同时综合保护。这项技术向肿瘤中心提供极高的辐射剂量,而肿瘤中心通常比周围的肿瘤组织缺氧,因此更能抵抗低剂量的辐射。

MD安德森癌症中心还使用了一种叫做功能成像的方法,它可以让放射肿瘤学家精确定位健康的肝细胞。健康的肝细胞伴有巨噬细胞Kupffer细胞,它们吸收锝-99m硫胶体。该制剂可与单光子发射计算机断层扫描一起用于三维定位健康细胞,然后设计放射治疗计划以避免健康细胞比例高的区域,从而更好地保护肝功能。

HCC的III期试验

HCC患者比ICC患者更容易发生肝硬化;因此,质子治疗可能是一种更好的选择,以治疗HCC患者而不损害他们的临界残肝。然而,接受质子治疗的HCC患者的生存期比接受调强放疗的患者更长,这一点尚未得到证实。为了比较接受质子治疗的HCC患者和接受IMRT治疗的HCC患者的总生存期,Koay博士及其同事设计了一项随机III期试验(No.NRG-GI003)。

多机构的III期试验目前正在招募不可切除或局部复发性HCC患者。Koay博士:“我们的假设是,相比光子疗法,质子疗法对健康肝脏的低剂量将转化为质子疗法患者的生存优势。”发现实质性的生存益处将有助于证明使用质子治疗的合理性,因为质子治疗的成本可能高于调强放疗。

ICC的III期试验

不可切除ICC的标准治疗为单纯化疗;然而,这种治疗的存活率非常低,许多接受这种治疗的患者在18个月内死亡。为了解决这种结果,MD 安德森的研究人员检查了肝内导致ICC患者死亡的机制,发现ICC肿瘤通过关闭胆管或“挤压”血管并阻断肝脏的营养物质而导致肝脏并发症。

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此外,在近期II期试验中接受高剂量质子治疗的ICC患者的2年总生存率高于历史生存率。这就是为什么人们认为给予高剂量的辐射可以提高这些患者的存活率,如果能控制肝脏肿瘤的生长,防止它引起胆道阻塞或血管破裂,那么患者就可能活得更久。

为了验证放疗可以延长不可切除ICC患者的生存期这一假设,Koay博士及其同事正在进行一项III期试验(No.NRG-GI001)。在这项试验中,患者首先接受化疗,然后随机分配接受观察(通常是观察)或光子或质子辐射治疗(由治疗医师决定)。在这个试验中证明辐射的有效性将为这个患者群体提供一个新的选择。

肝功能受损肝癌的Ⅰ期临床试验

MD安德森的研究人员也在探索放射疗法在肝癌和因晚期肝硬化或既往治疗而肝功能受损患者中的潜在应用。接受放射治疗并有B级或C级肝硬化(儿童turcote - pugh量表)的患者有发生辐射性肝病的风险,可能导致放射治疗后6个月内死亡。

为了在这种情况下安全地进行放射治疗,Koay博士和他的同事们正在使用功能成像技术来制定放射治疗计划,避免对原发性或转移性肝肿瘤患者进行一期临床试验(编号2015-0052)时损害健康的肝细胞。

“从历史上看,肝功能受损的患者不会来我们的科室,因为有辐射中毒的风险,”Koay博士说。“但通过这项试验,我们希望为这些没有其他更好选择的患者提供另一种治疗方案。”

期待标准护理的改变

虽然放射治疗肝脏肿瘤有风险,但随着时间的推移越来越多的迹象表明辐射治疗各种肝脏癌症已被证实, MD安德森研究人员希望继续发展战略安全管理强大的放射治疗肝癌患者缺乏过去的选择。对于不能接受手术的患者,放射治疗可以提供类似的缓解,特别是在使用精确的传送技术时。

Koay博士说:“我们希望将放射治疗作为肝内胆管癌ICC和肝细胞癌HCC治疗标准的一部分,并显著延长这些患者的生存期。” 


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