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美国MD安德森癌症中心 | CAR-T细胞疗法治疗淋巴瘤的副作用有哪些?

2019/10/20 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团第

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成人B细胞非霍奇金淋巴瘤或儿童急性淋巴细胞白血病都是血液肿瘤,淋巴瘤的分型多达几十种,发病率最高的包括经典霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤,大B淋巴瘤等。PD-1以及药物对经典霍奇金淋巴瘤的治疗效果较好;而另外一种免疫治疗方式——CAR-TX细胞疗法对血液肿瘤效果治疗效果很好。与所有的癌症治疗相似,也有相应的副作用需要大家了解。

但这种新疗法带来的副作用与其他癌症疗法不同,接下来我们一起来看看CAR-T细胞疗法是如何发挥作用的?以及CAR-T细胞疗法对淋巴瘤患者有哪些副作用?如何应对这些副作用?

CAR-T细胞疗法是如何发挥作用的?

和其他类型的免疫疗法一样,CAR-T细胞疗法利用患者自身的免疫系统来治疗癌症。

从患者身上提取T细胞(免疫系统的一种细胞),在实验室里进行改造修饰,然后再输注回患者体内,在接下来的四周里,经过改造的CAR-T细胞在体内大量迅速繁殖壮大,在体内发现并攻击癌细胞。

在治疗大约30天的时间里,患者会面临副作用的风险,其中一些副作用可能会危及生命。

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CAR-T细胞疗法对淋巴瘤患者有哪些副作用?

患者将接受小剂量的化疗,为CAR-T细胞治疗做好准备,这可能会导致其他副作用,如疲劳和低血球计数。

当CAR-T细胞与癌症作斗争时,它们会导致大量其他T细胞与细胞因子一起释放到血液中,细胞因子是细胞释放的蛋白质,它向其他细胞传达工作。这种效应会引发更多的T细胞产生,所有这些都会导致副作用。

这些副作用分为两类:细胞因子释放综合征和CAR-T细胞相关脑病综合征。

细胞因子释放综合症类似于T细胞攻击病毒。所以,患者感觉他们是在和严重的流感做斗争,但实际上他们是在和癌症做斗争。可能会出现发烧、虚弱、发冷和食欲不振等症状。这些副作用通常在CAR-T细胞输注后几天开始,持续一周左右。

CAR-T细胞相关的脑病综合征的副作用不太常见,但更严重,因为它们涉及大脑。患者可能会感到困惑、易怒、缺乏意识或难以辨认家人和朋友。CAR-T细胞相关脑病综合征的症状在输血后约1至4周出现,并持续2至4天。虽然这些副作用令人沮丧,但它们在大多数情况下是可逆的。

如何应对CAR-T细胞治疗淋巴瘤患者的副作用?

类流感细胞因子释放综合症是CAR-T细胞疗法T细胞攻击淋巴瘤的细胞的表现,但是如果这种副作用严重威胁到患者的身体健康,可以用免疫抑制剂——托西珠单抗来阻止他们。

CAR-T细胞相关的脑病综合征的症状,如困惑和易怒,会迅速恶化,导致其他重要系统也无法工作。有些患者失去说话的能力或呼吸困难。当患者的安全受到威胁时,可以通过给予类固醇几周来停止大脑相关的副作用。

但通过阻止这些副作用,同时,也阻止了CAR-T细胞对抗癌症。

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如何确保患者在副作用期间的安全?

必须在允许患者经历治疗副作用和过早停止治疗之间取得微妙的平衡,患者通常在注入CAR-T细胞后要在医院呆三到四周,由医护人员看护。即使在医院没有很多副作用,他们在家里也可能出现,所以需要每周进行检查。

此外, 65岁及以上的患者经历CAR-T细胞相关脑病综合征脑相关副作用的风险更高。老年患者有更宽泛的病史,可能包括糖尿病、心脏问题或肾功能衰竭等需要额外关注的疾病。由于医院的陌生环境可能会让一些老年患者感到意识混乱或困惑,确保这种困惑与治疗无关。

为了更好地监测患者的严重副作用,在CAR-T细胞输血前进行体检,以评估患者目前的健康状况。如果患者有中风、癫痫、失忆、肺病或心脏病的病史,一定要告诉医生。因为感染是一种风险,如果最近有感染或者正在与感染作斗争,也一定要告知医生。

作为输血前检查的一部分,还需要通过让每个患者书写句子来测试认知能力,治疗后,如果患者的书写能力或认知能力恶化,可能是脑部问题的信号。

关于CAR-T细胞治疗及其副作用,人们还有很多需要了解,目前,研究人员正在努力识别可能减少大量细胞因子释放并可能预防相关副作用的抗体。

目前的研究还在探索如何将CAR-T细胞疗法与免疫检查点抑制剂等其他疗法相结合,以使它们更好地发挥作用。目标是更好地了解CAR-T细胞疗法的副作用,并将这种疗法的成功推广到更多的患者和更多的癌症类型。

我们共同期待着……



美国MD安德森癌症中心

患者教育办公室

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淋巴瘤 car-t副作用

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