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两路夹击,看癌细胞哪里逃?三阴性乳腺癌治疗有了新希望

2019年01月07日 作者:医学界肿瘤频道

所属类型

乳腺癌

中美科学家在Cancer Cell发表的一项研究[1]发现,一种基于天然蛋白质的治疗药物“重组Tinagl1蛋白”,能够同时阻断乳腺癌细胞生长和向其他器官转移的两个主要途径,有望成为三阴性乳腺癌的新疗法。

 

三阴性乳腺癌是一种高度侵袭性的癌症,占所有乳腺癌病例的12%-17%。三阴性乳腺癌复发率高,治疗选择少,再加上可能对治疗产生耐药,所以患者总体预后较差。

 

“人们试图阻止三阴性乳腺癌的扩散,但到目前为止的尝试都失败了。因为当你尝试一种方法时,癌细胞可以通过找到其他逃脱途径进行代偿。”研究人员表示,这种新疗法能够同时阻断两种途径,达到“一石二鸟”的作用。

 

这项研究发现,Tinagl1能够以不同的方式,抑制导致三阴性乳腺癌侵袭性和耐药的两种主要途径,克服了癌症用于逃避治疗的代偿机制。

 

一方面,Tinagl1通过阻断促肿瘤蛋白表皮生长因子受体(EGFR)基因的作用来治疗癌症。EGFR基因的突变会导致EGFR信号传导活性飙升,向细胞发送促生长信号,并促进肿瘤生长和转移至身体其他部位。而靶向EGFR的治疗在临床上取得的成功有限,可能是因为癌细胞找到了新的生长途径。

 

另一方面,Tinagl1还会对整合素产生影响。整合素参与调节细胞迁移、粘附以及转化为肿瘤。而Tinagl1似乎能够通过干扰促进细胞迁移、生长和存活的粘着斑激酶(FAK),进而影响整合素信号传导。

  

研究人员观察了从人类患者中采集的800多个乳腺肿瘤样本。他们发现具有较低Tinagl1基因表达的肿瘤样本更可能来自晚期肿瘤和生存期较短的患者,而具有较高Tinagl1基因水平的肿瘤与良好的患者结果更紧密相关。这种差异在三阴性乳腺癌亚组中最为突出。

 

为了测试具有Tinagl1基因能否防止肿瘤生长和扩散,研究人员设计了表达高水平Tinagl1基因的人和小鼠肿瘤细胞。结果发现,小鼠癌细胞中Tinagl1高表达使肿瘤生长缓慢,这些肿瘤不太可能转移到肺部。

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图1 如图中蓝色箭头所示,对比接受(右)和未接受(左)重组Tinagl1蛋白治疗的小鼠发现,Tinagl1治疗显著抑制肺部转移

 

另外,研究人员还对患有乳腺肿瘤的小鼠使用了Tinagl1蛋白,发现治疗7周能够显著抑制原发肿瘤生长和自发性肺转移,同时没有明显的副作用。一项研究Tinagl1 治疗时机的研究还发现,Tinagl1即使在肿瘤开始转移后仍然有效。

 

该团队还研究了Tinagl1抑制的机制,发现该蛋白通过抑制EGFR和整合蛋白/ FAK信号通路,进而达到相比单一通路抑制剂更好的结果。


参考文献

[1] Experimentaltreatment shows promise against triple-negative breast cancer. https://medicalxpress.com/news/2019-01-experimental-treatment-triple-negative-breast-cancer.htm

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关键词

癌细胞 三阴性乳腺癌 治疗 EGFR基因 转移

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