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靶向治疗的耐药问题该如何解决?

2018年12月07日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌

在中国,大约50%的非小细胞肺癌存在EGFR基因突变。

 

针对EGFR基因突变,有多种EGFR抑制剂可以选择。包括一代厄洛替尼、吉非替尼及埃克替尼,二代阿法替尼及达克替尼,三代奥西替尼等。然而,这些EGFR抑制剂通常并不对每位患者起效,并且平均耐药时间只有9-12个月。

 

事实上,靶向治疗的耐药问题一直是癌症治疗中的难题。虽然在过去十五年的时间中,靶向治疗从根本上改变了癌症的治疗方式。但不可否认的是,靶向治疗的最大弱点就是耐药。

 

那么,靶向治疗的耐药问题是如何出现的?关于耐药,科学家们又有哪些最新发现呢?


半分钟读全文

科学家们已经发现了多种遗传和非遗传形式的EGFR抑制剂耐药机制存在。

最新研究发现,极光激酶在EGFR抑制剂耐药的过程中发挥了至关重要的作用。这为如何对抗耐药提供了另一种方法。

EGFR抑制剂联合极光激酶抑制剂,可以极大地抑制肿瘤生长。

在使用任何药物之前,一定要得到主治医生的确认及同意。


靶向治疗的耐药机制


目前已经发现

我们仍然以EGFR抑制剂的耐药机制为例。


目前对于EGFR抑制剂,科学家们已经发现了多种遗传和非遗传形式的耐药机制存在。相关阅读《癌症耐药,这是怎么回事?


EGFR基因的继发突变


基因突变在癌细胞中很常见。癌症耐药性的一个重要原因就是癌细胞的自然变化。癌细胞不断地进化和适应,获得新的基因突变。


EGFR-C797S突变是导致第三代EGFR抑制剂奥西替尼耐药最常见的继发突变。


多种受体酪氨酸激酶的扩增


癌细胞通过控制靶向分子的基因表达(转录),从而增加药物靶向蛋白的数量。


由于细胞内的药物浓度受到给药剂量的限制,靶向蛋白数量的增加意味着许多靶标不会受到药物的影响。也就是说药物的有效性会下降。


小细胞肺癌的癌细胞类型转化和上皮-间质的表型转化(EMT)


第一代和第三代EGFR抑制剂治疗后都能观察到非小细胞肺癌向小细胞肺癌的转化,这在第一代EGFR抑制剂的耐药机制中占11%。


最新发现


近日,发表在《Nature Medicine》上的一项最新研究,就揭示了EGFR抑制剂耐药的另一个重要机制。

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研究人员发现,极光激酶在EGFR抑制剂耐药的过程中发挥了至关重要的作用。这一发现对于非小细胞肺癌的EGFR抑制剂耐药问题具有重要意义,为如何对抗耐药提供了另一种方法。

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激光激酶参与到有丝分裂和减数分裂的重要过程,对于健康的细胞增殖必不可少。人类基因组包含极光激酶家族的三个成员:极光激酶A,极光激酶B和极光激酶C。


极光激酶A的调节异常与癌症的高发生率有关。一项研究显示,极光激酶A在94%的乳腺癌侵袭性组织中过度表达,而在周围健康组织中正常表达。


更重要的是,EGFR抑制剂联合极光激酶抑制剂,可以极大地抑制肿瘤生长。

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研究人员认为,接下来的目标是,在临床上验证EGFR抑制剂联合极光激酶抑制剂的治疗效果。


写在最后


关于靶向治疗的耐药问题,一直得到了科学研究的重点关注。


我们有理由相信,随着科学研究的逐步深入以及科学技术的不断进步,终究有一天会攻克靶向治疗的耐药难题,使癌症患者能够长期受益于靶向治疗。


此外,还需要特别提醒的是,在使用任何药物之前,一定要得到主治医生的确认及同意。


只有进行过大规模临床试验的药物,才能明确毒副作用到底有多少。

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关键词

靶向治疗 耐药 非小细胞肺癌 EGFR基因突变

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