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非小细胞肺癌EGFR突变患者如何治疗

2018年11月08日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌

非小细胞肺癌EGFR突变肺是发病率最高的一个,也是现在肺癌靶向治疗中药物最多的一个靶点。对于EGFR突变的患者,可以使用的药物包括吉非替尼,厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、奥希替尼。对于这些药物的使用做一些简单介绍,帮助患者正确使用药物。


非小细胞肺癌EGFR突变有多种外显子的缺失或替代突变,比较常见的是19-21之间,在实际中也有22或其它的突变,被称为罕见突变。上面提到的EGFR靶向药物主要针对19-21号外显子突变。

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在EGFR靶向药物使用前,患者需要接受肺癌的基因检测。这里需要说明的是,虽然我国EGFR突变的患者高达40%,如果盲试,也有超过一多半的机会无效,耽误治疗时间。


非小细胞肺癌EGFR突变患者药物使用


如果基因检测是在第19缺失(E746-A750的15个碱基对缺失)或21外显子(L858r突变)造成的EGFR突变,这类患者大约占EGFR突变总数的90%。在一线治疗时可以使用吉非替尼、埃克替尼或者厄洛替尼。这三种靶向药物效果差不多,对于厄洛替尼和埃克替尼来说,也可在化疗之后使用;而吉非替尼可以作为一线治疗药物。

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阿法替尼也是针对第19和第21外显子突变的患者,从药物设计上,阿法替尼可以关闭肿瘤信号传递。但是由于晚期患者都有远端转移,其中不少是脑转移的患者,对这部分患者的治疗显示。阿法替尼并不能有效的通过血脑屏障,治疗效果不够理想。


在一线靶向治疗耐药后,其中有50%的患者会出现T790m的突变。在是否使用三代靶向药物奥希替尼前需要再次进行基因检测。研究发现T790m与C797s突变都会导致一代药物耐药,如果T790m与C797s在同一染色体上(顺式),使用奥希替尼并无治疗效果;如果T790m与C797s在同一染色体上(逆式),可以使用奥希替尼,而且响应率很高;或者患者只有C797s突变,可以考虑继续使用一代药物;甚至还有可能出现多个突变,则无法继续使用靶向药物,仍需要化疗。

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对于现在更加受到患者关注的PD-1免疫治疗,经过多种试验显示,对于有EGFR等敏感基因突变的患者,有效率低于靶向药物。因此多国的指南中都建议使用靶向治疗。


非小细胞肺癌EGFR突变患者在国内是一个较大的群体,一般在使用一代靶向药物近一年时(10个月左右)会出现耐药问题,后续治疗的选择需要再次进行基因检测。在国际上除了三代靶向药物外,目前第四代药物已经开始试验,EAI045,可用于一代药物耐药且有T790m突变的患者,或者用于奥希替尼耐药且有C797s突变的患者。未来针对EGFR靶向药物耐药与新药的研发,仍会是一场激烈的竞赛。

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关键词

非小细胞肺癌 EGFR突变 治疗 靶向治疗

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