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2021 V6版NCCN指南更新!晚期肺癌EGFR、KRAS和ALK融合基因突变的治疗方案

2021年10月12日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌

非小细胞肺癌NCCN指南在9月底再次更新,最新的版本是2021V6版;这也是本年底内的第六次更新,频次很高。这次更新的结果集中在打破了靶向和非靶向的两分支治疗局面,形成了以9种基因的靶向和PDL1三种不同表达程度(小于1%,1%-49%,50%及以上)的免疫大分子治疗体系。本次先介绍针对EGFR(19外显子缺失、21外显子L858r突变)、EGFR(20外显子插入突变)、KRAS突变和ALK融合突变方面的治疗建议。


EGFR第19外显子缺失和/或第21外显子L858r突变治疗建议

这两个突变是概率最高的EGFR常见突变(如19DEL、L858R),在中国(东亚)患者群中的比例更是远高于欧美国家。目前获批的药物药物较多(吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼)另外中国国内还批准了国产的埃克替尼、阿美替尼、伏美替尼。,从一代至三代,从单药到联合。

目前存在两类用药思路:一线采用三代TKI奥希替尼,或采用序贯治疗方式,先使用一代二代为基础的治疗方案,在耐药后根据进展的累及范围可选择配合局部治疗,而在一代二代耐药后T790M的检测指导治疗是必须的。

以上靶向均耐药的情况下最终转归为化免联合。具体归纳见下表:

转载-NCCN指南2021v6-EGFR-19和21.jpg


EGFR第20外显子插入突变(EGFR20ins)的治疗建议

这一突变在EGFR突变的患者群内内的比例不高,但以难以治疗著称。之前研发的吉非替尼、厄洛替尼和奥希替尼,对这一突变的治疗效果普遍不理想。

在本次NCCN 2021V6 非小细胞肺癌版本中,对于EGFR20ins,一线推荐化(疗)免(疫)联合,进展后可选用两种靶向药物:

一种EGFR/MET双抗Amivantamab(JNJ6372),(《肺癌的双抗药物Rybrevant的效果如何呢?》)创造了40%的ORR及22.8个月OS记录;

另一种是本次V6版指南新更新增添的Mobocertinib(TAK788),(《肺癌EGFR20突变靶向药物有哪些?》)在刚闭幕的WCLC中,该药治疗20ins肺癌有效率为40%,与JNJ6372相当。

 转载-NCCN指南2021v6-EGFR-20insA.jpg

转载-NCCN指南2021v6-EGFR-20insB.jpg

针对KRAS G12C突变的药物Sotorasib(AMG510)进一步获得认可

KRAS是继EGFR突变后的第二大突变位点,但长期难以开发出适合的靶向药物,在业内曾经传出无法制药的靶点。但随着G12C突变位点的药物研发突破,KRAS也成为了可用药靶点。

一线仍推荐化免联合,耐药后,可使用靶向药物Sotorasib(AMG510),该药历史记录可获得37.1%的有效率。

这款肺癌KRAS新药AMG510终于批准上市了


 转载-NCCN指南2021v6-KRAS-amg510.jpg

针对ALK融合突变的靶向治疗

ALK虽然患者群体的数量并不是最多,而且此类患者中出现脑转移的比例也是比较高的。但ALK靶点作为经典靶标,研制的药物众多且效果一个比一个好。可以采用一代二代三代逐次序贯,亦可将二代三代放置一线使用。目前的药物包括克唑替尼、色瑞替尼、布吉替尼、阿来替尼、劳拉替尼、恩沙替尼等。对于属于局部进展类型,可采用配合放疗的模式。

转载-NCCN指南2021v6-ALK.jpg

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关键词

肺癌细胞肺癌 NCCN肺癌指南2021

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