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PD-1药物西米普利单抗一月双响,获批非小细胞肺癌中期患者一线治疗

2021年02月26日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌

西米普利单抗(cemiplimab,商品名:Libtayo)在PD-1药物的研发中还是落后的,但没有缺席免疫检查点治疗的时代。在它获批前已经有八款PD-1/PD-L1抑制剂获得批准,其中仅中国的药企就获批了四种PD-1药物(卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗和替雷利珠单抗);而美国的纳武利尤单抗和帕博利珠单抗更是从2014年开始就崭露头角;随后的阿替利珠单抗和度伐利尤单抗则是PD-L1药物的代表。西米普利单抗也属于PD-1抑制剂,直到2018年第一次获得批准用于不适合治愈性手术或治愈性放射治疗的转移性皮肤鳞状细胞癌(CSCC)或局部晚期CSCC的患者。

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这款药物对于目前国内已经捉对厮杀的PD-1药物来说并没有引起太多关注,即使在国外也没有很惊人。但从2月份开始在美国风月突变,月初美国FDA批准该药物为首次接受过Hedgehog通路抑制剂(HHI)治疗或不适合HHI的晚期基底细胞癌(BCC)患者的首个免疫疗法;2月22日)再次批准该药物:单药用于具有高PD-L1表达(TPS≥50%)、无敏感基因突变(EGFR\ALK\ROS1),不适合手术或放化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线治疗。


对比这三个相适应,无疑适合局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗是最有说服力的,一方面是肺癌治疗难度大,另外一方面非小细胞肺癌患者数量众多。这几乎是所有PD-1/PD-L1药物的兵家必争病症。

纳武利尤单抗(欧狄沃)在美国和中国获批的适应症是:在经铂类为基础化疗中或之后进展的转移性鳞状NSCLC。纳武利尤单抗只属于二线治疗药物。

帕博利珠单抗(可瑞达)在我国非小细胞肺癌中有三种情况:

1.联合培美曲塞、顺铂一线治疗EGFR和ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC;

2.PD-L1阳性的转移性非鳞NSCLC的单药一线治疗;

3.联合化疗(卡铂联合紫杉醇),用于不考虑PD-L1表达状态,一线治疗转移性NSCLC肺鳞癌。

可以看出西米普利单抗的适应症没有强调非鳞状,只是强调了没有敏感基因突变和生物标记物PD-L1高表达,而且是单药使用。可以理解为西米普利单抗比帕博利珠单抗的适应患者更多一些。

阿替利珠单抗(泰圣奇)该药物在国内适应症中只有小细胞肺癌,在FDA批准的适应症中包括.用于转移性NSCLC,PD-L1 高表达, EGFR或ALK阴性的转移性成人非小细胞肺癌。

这个FDA的适应症可以看阿替利珠单抗与西米普利单抗具有很大的一致性,但从药品经济学考虑,PD-1药物价格会低于PD-L1药物。

卡瑞利珠单抗(艾瑞卡),这是我国国产的PD-1药物,我国药品监管部门批准的适应症是:联合培美曲塞和卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌。

替雷利珠单抗(百安泽),这是我国今年1月刚刚在非小细胞肺癌中批准的国产PD-1抑制剂,适应症是:联合化疗(紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂)一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)。

对比这两个国产药物来看,西米普利单抗的优势仍在单药使用,而且是局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

对比国内非小细胞肺癌的免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1药物)竞争,卡瑞利珠单抗已经已进入2021年的医保目录,纳武利尤单抗和帕博利珠单抗推出了力度非常大的赠药计划。都会使得患者有比较大经济节省。

回顾1:西米普利单抗在非小细胞肺癌中的试验结果

在一项研究1624(NCT03088540)中对疗效进行了评估,该研究是一项针对710例局部晚期NSCLC患者的多中心,随机,开放标签试验,这些患者不适合手术切除或确定性放化疗或转移性NSCLC。患者被随机分配(1:1),每3周静脉接受西米普利单抗350 mg,最多108周或铂类化疗。每项盲法独立中央评价(BICR)的主要疗效结局指标为总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。

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该试验表明,与接受铂类化学疗法治疗的患者相比,接受西米普利单抗治疗的患者的OS和PFS有统计学意义的改善。西米普利单抗治疗组患者的OS中位数为22.1个月(95%CI:17.7,NE),而化疗组患者的OS中位数为14.3个月(95%CI:11.7,19.2)(HR 0.68; 95%CI:0.53,0.87) ,p = 0.0022)。西米普单抗组每个BICR的中位PFS为6.2个月(4.5,8.3),化疗组为5.6个月(4.5,6.1)(HR 0.59; 95%CI:0.49,0.72,p <0.0001)。在西米普利单抗和化疗组中,每个BICR的确诊总体缓解率(ORR)分别为37%(95%CI:32、42)和21%(95%CI:17、25)。

符合条件的患者的PD-L1表达≥50%。

与化学疗法相比,在这种患者人群中,西米普利单抗将死亡风险降低了32%。


在研究1624中,以单用西米普利单抗作为单一药物的最常见不良反应(> 10%)是肌肉骨骼疼痛,皮疹,贫血,疲劳,食欲下降,肺炎和咳嗽。


回顾2:西米普利单抗在非小细胞肺癌中的试验结果


批准是基于在两项临床试验中使用西米普利单抗治疗的晚期CSCC患者中观察到的具有临床意义和持久性的客观反应率(ORR):R2810-ONC-1423,一种开放式,多中心,剂量确定的研究在患有各种晚期实体瘤的患者中进行扩展队列研究;R2810-ONC-1540是一项开放性,多中心,非随机,多队列试验,用于转移性或局部晚期CSCC患者,无论其是否接受过既往治疗,均不建议手术或放疗。


一个独立的审查委员会根据转移性CSCC患者的实体瘤反应评估标准(RECIST)1.1对ORR进行了评估。对于那些局部晚期CSCC的患者,采用了结合了使用数字摄影和RECIST 1.1的临床反应标准的综合反应评估。


在108例晚期CSCC患者中,包括转移性(N = 75)或局部晚期(N = 33)疾病,ORR为47%(95%CI:38,57),完全缓解率为4%,部分缓解率为44%。75例转移性CSCC患者的ORR为47%(95%CI:35,59),局部晚期疾病患者的ORR为49%(95%CI:31,67)。未达到中位缓解持续时间(范围:1.0至15.2+个月),并且61%的缓解持续了6个月或更长时间。响应率和耐用性结果在所有高级CSCC亚型中均一致。对于局部晚期CSCC的患者,影像学结果表明,放射线反应率与临床上可见的和经常有形变的肿瘤的缩小有关。  


在两项试验中,对534名接受西米普利单抗治疗的患者进行了安全性评估。严重的不良反应是免疫介导的不良反应(例如,肺炎,肝炎,结肠炎,肾上腺功能不全,甲状腺功能减退和甲亢,糖尿病和肾炎)和输注反应。最常见的不良反应是疲劳,皮疹和腹泻。


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