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MET基因突变和非小细胞肺癌的关系以及相应的治疗药物

2021年02月25日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌

说到肿瘤和基因突变的关系,这些专业的内容还是比较难懂的,下面这一段只是做一个简单的介绍,如果觉得以前学过的知识都忘了可以跳过第一段了解已经获批的治疗药物。先来介绍下MET基因,它位于7号染色体的长臂上,正常情况下通路的激活能促进组织分化和修复,也就是说这是正常生存需要的基因。但如果发生了像MET 14外显子突变,MET扩增突变或者MET蛋白过表达的异常情况时,就会促进肿瘤细胞的增殖和转移。还发现一些患者在接受治疗后,肿瘤细胞出现MET突变从而产生耐药。


再上一张图来看看c-MET信号通路(来源网络),同样不追求细节的可以跳过。

MET基因突变信号通路.jpg

来源网络:c-MET信号调节通路


再来介绍下MET突变的情况

所谓MET EX14跳跃突变,就是MET基因中的外显子14编码区,出现跳跃突变,这就导致了MET持续活化,因而成为原癌的驱动基因。

在非小细胞肺癌中,出现MET EX14跳跃突变的比例在3~4%左右,多达20%的肺肉瘤样癌)、MET基因扩增(2%-4%未经治疗的NSCLC),以及MET和EGFR协同突变(5%-20%获得EGFR抑制剂耐药的EGFR突变肿瘤)。

由于患者群体相对EGFR或ALK突变的少很多,因此MET相关的靶向药物研制也更少更慢一些,NCCN指南中也是推荐MET EX14跳跃突变患者的使用克唑替尼。去年上半年FDA批准了针对MET外显子14跳跃突变的抑制剂——卡马替尼;更早一些时候日本厚生省批准过特泊替尼。之前也对卡马替尼做了一些介绍《FDA批准Capmatinib治疗非小细胞肺癌MET突变患者》 。对特泊替尼的介绍是《这种口服MET抑制剂tepotinib的疗效如何?》

这部分还是分别说下这几个靶向药物

卡马替尼(Capmatinib)的试验效果:主入组的97名受试者分为两组,每天服药两次,结果显示,疗效显著,未接受过治疗的患者组(n = 28)和先前接受过治疗的患者组(n = 69)的ORR分别为68%和41%,中位缓解持续时间分别是12.6个月和9.7个月。


特泊替尼(Tepotinib)的试验效果:99例MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。其中接受MET抑制剂Tepotinib肺癌患者中的总体有效率(ORR)达42.4%,中位疗效持续时间长达12.4个月。


对于特泊替尼,在2021年美国NCCN新的非小细胞肺癌治疗指南中:被推荐为MET外显子14跳跃突变患者的一线治疗药物, 《2021年美国NCCN指南中非小细胞肺癌靶向药物怎么使用》。 


目前我国国内对于MET突变的药物是赛沃替尼(之前在网上公布时使用的名字是沃利替尼),根据2020年ASCO报道中的消息,赛沃替尼(沃利替尼)II期临床试验结果也是非常令人期待的:可评估疗效的患者出现客观缓解率(ORR)为49.2%;可评估患者中观察到疾病控制(DCR)为93.4%;中位缓解持续时间(DoR)9.6个月。(《国产MET突变靶向药物沃利替尼效果如何呢》  )2020年7月底,中国国家药品监督管理局(NMPA)已将赛沃替尼(savolitinib)治疗间充质上皮转化因子(MET)外显子14跳跃突变(METex14)的非小细胞肺癌(NSCLC)的新药上市申请纳入优先审评。


目前看来国内患者最接近使用的就是赛沃替尼了,这个国内的药物表现出的有效率和客观缓解率是也非常高的。对于非小细胞肺癌患者来说,单独由于MET突变引发的并不多,但是EGFR突变的患者中,在使用奥希替尼的患者群体中,对其中由c-MET突变导致耐药也可能有帮助。

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关键词

MET突变药物 卡马替尼 特泊替尼 赛沃替尼 沃利替尼

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