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2021年美国NCCN指南中非小细胞肺癌靶向药物怎么使用

2021年02月24日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌

NCCN是美国国家综合癌症网络,是一个对多家从事护理、癌症的治疗、研究和教育的机构组成的。在美国属于非盈利组织。虽然这个缩写在一些老资格患者群体中是了解的,但在很多国家肿瘤医生的群体内知名度很高。NCCN会结合最新的研究每年多次更新针对不同恶性肿瘤的治疗指南,非常及时。有些国家医疗体系会参考他们的指南,有些国家甚至直接翻译使用。在最新的NCCN已经到了2021V3版本中,可以看到更多非小细胞肺癌治疗方面的调整。对于这些变更我们分别列出一些,供患者和医生作为参考。

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Tepotinib升级成为一线首选治疗方案

2021年2月3日,FDA加速批准Tepotinib上市,用于治疗携带MET外显子14(METex14)跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。NCCN V3版指南也将Tepotinib升级为晚期MET14突变NSCLC的一线优先推荐方案。Capmatinib是V1版指南中更新的一级推荐。

Tepotinib在2020年获得日本厚生省的批准,用于治疗不可切除、MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性非小细胞肺癌患者。

MET突变自身导致的肺癌患者比例并不高,只有2-4%左右,但在奥希替尼耐药患者中,约10%的患者有MET突变。这部分患者是可以考虑Tepotinib。

PS:除此以外美国还批准了卡马替尼(Capmatinib)用于MET基因14外显子跳跃缺失的转移性NSCLC患者。


ALK突变非小细胞肺癌患者一线治疗药物增加劳拉替尼和布吉他滨(布加替尼)

劳拉替尼是ALK突变的三代靶向药物、布吉他滨(布加替尼)是一个ALK二代靶向药物,先不考虑怎么没有完全遵守靶向药物的命名规则。

从我国看布吉他滨已经获得监管部门的批准,用于ALK突变患者克唑替尼耐药后的使用。但这次NCCN指南中已经将该药物列为一线治疗药物。

这也可以看出对于非小细胞肺癌ALK突变的患者,所有已经获批药物都可以作为一线药物使用,比如克唑替尼、阿来替尼、布吉他滨、劳拉替尼。


免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1药物耐药后能否继续使用?

PD-1/PD-L1药物时激发患者自身的免疫T细胞进行治疗,因此有很多独特的特性。比如有效率并不高,起效慢一些,一旦有效会持续时间较长,副作用小等。但有效率持续时间长并不是会一直有效,也是会出现耐药问题。对这部分病情进展的患者,是回归化疗或更其它PD-1/PD-L1药物,也存有争议。V3版指南在晚期或转移性NSCLC系统治疗方面增加了脚注指出:PD-1/PD-L1进展后,不推荐继续使用PD-1/PD-L1。

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EGFR靶向药物联合抗血管抑制剂药物进入到一线治疗药物

目前美国批准的EGFR靶向药物包括:吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼;血管抑制剂药物包括:雷莫芦单抗和贝伐珠单抗等。这次NCCN指南中是说厄洛替尼(美国使用的更多)联合贝伐珠单抗;厄洛替尼联合雷莫芦单抗都进入到一线治疗方案中。


对于BRAF突变的非小细胞肺癌,不再推荐达拉非尼

BRAF V600E突变的患者数量也比较少,大约1-2%左右。之前推荐的方案包括单药BRAF抑制剂达拉菲尼和维莫非尼,以及双靶方案BRAF抑制剂达拉非尼+MEK抑制剂曲美替尼。根据最新的临床结果,双靶的疗效显著优于单靶,V1版指南正式确立双靶的优选地位,而在双靶不耐受的情况下,可以选择单靶维莫非尼。


ROS1突变患者治疗后出现脑转移的情况,恩曲替尼成为最优推荐

ROS1基因突变也是非小细胞肺癌中的一个比较少见的类型,并没有直接针对这个靶点开发靶向药物。但在实际治疗中,针对ALK突变的克唑替尼和塞瑞替尼都有比较好的效果。这次NCCN指南中推荐的是另外一种靶向药物,针对NTRK靶点的恩曲替尼。NTRK靶点与很多癌症有关,但是发病率也都不算高。在非小细胞肺癌中,仅仅由于NTRK突变所引发的比例也是1-2%作用,恩曲替尼试验显示针对这一突变的有效率非常高。

本次NCCN指南中,根据一些试验的结果显示在针对ROS1突变的患者中,有效率达到77%,对有脑转移的患者治疗中,有效率也高达55%。因此被推荐作为ROS1的一线治疗药物。


对于HER2突变的非小细胞肺癌患者

增加了HER2的抗体耦联药物T-DM1(恩美曲妥珠单抗),这个药物在国内乳腺癌HER2中已经获批,本次NCCN指南中推荐给非小细胞肺癌患者使用。

DS-8201是另外一种抗体耦联药物,2019年12月20日被美国FDA获批,英文:Enhertu。目前该药物在美国获批乳腺癌HER2阳性、在日本可以用于胃癌HER2阳性的患者患者使用。

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对于纳武利尤单抗+伊匹单抗联合铂类化疗的证据升为1级

根据Checkmate9LA研究。把纳武利尤单抗+伊匹单抗双免方案,再增加2周期化疗。全球数据显示,联合组的中位OS显著优于化疗组(15.6个月 vs 10.9个月,HR 0.66),双免降低死亡风险34%。免疫联合组和化疗组的半年、1年OS率分别为81%vs73%和63% vs 47%。

根据这组很漂亮的试验结果,NCCN指南中将这个证据更新为1级,也就是非常明确。使用可以使患者获益。


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关键词

Tepotinib治疗MET突变 PD-1耐药后不要继续使用了 劳拉替尼一线使用 布吉他滨一线使用 BRAF突变肺癌用达拉非尼联合曲美替尼

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