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非小细胞肺癌L858R 突变治疗药物怎么选

2021年02月05日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌

L858r突变是非小细胞肺癌EGFR第20外显子中比较常见的一种突变,就患者发病比例来看仅次于第19外显子缺失(这一类型治疗效果也是最好的)。而且这一个群体的患者也是可以选择EGFR-TKI 靶向药物的,而且一代药物吉非替尼、埃克替尼;二代的阿法替尼、达克替尼和三代的奥希替尼都是可以使用的。这些药物的效果远远超过了之前的化疗效果,已经被医生和患者接受。既然有这么多的药物,那么如何选择才能有更好的治疗效果呢?这也是一个小小的烦恼。看看下面的几个分析结果,您大概就明白了。

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先看看不同 EGFR-TKI药物对第21外显子L858R 突变患者的治疗效果

(1)一代 EGFR-TKI靶向药物埃克替尼在治疗L858r突变和第19外显子缺失时的效果对比

CONVINCE 研究显示埃克替尼较化疗可改善 L858R 突变患者 PFS,鉴于增加埃克替尼剂量可能增加疗效,针对 L858R 突变实施的 INCREASE 研究,探索了高剂量埃克替尼(250 mg tid)改善 L858R 突变患者生存的可能性。

INCREASE 研究:研究方法:21-L858R 突变患者随机分配后接受常规剂量埃克替尼(125 mg tid;86 例)或高剂量埃克替尼(250 mg tid;90 例),19-Del 患者接受常规剂量埃克替尼治疗(77 例),各组持续靶向治疗直至病情进展、死亡或出现不可耐受的毒副反应。主要终点:中位 PFS。

埃克替尼正常剂量组的客观缓解率ORR是73%,中位无进展生存期mPFS是9.2个月;

埃克替尼高剂量组的客观缓解率ORR是48%,中位无进展生存期mPFS是12.9个月;

埃克替尼正常剂量对第19外显子缺失患者的ORR是75%,mPFS是12.5个月。

这三个组的药物安全性也是比较一致,比较可控。

这种情况就是说埃克替尼用正常剂量治疗L858r突变的患者,有效率更高但是疾病控制时间较短;如果加大剂量到250mg/天,有效率会降低到48%,但是起效的患者疾病控制时间延长到一年多一点。

真难选择。


(2)二代 EGFR-TKI靶向药物阿法替尼和达克替尼对于第21外显子L858R 突变治疗比较

在 LUX-Lung6 研究,阿法替尼显示对 L858R 突变亚组的无进展生存期PFS是有益的,但是最最核心的总生存期OS方面,试验数据并没有明确的支持。

达克替尼是一个比较新的二代EGFR-TKI药物。在 ARCHER1050 研究结果显示可为 L858R 突变亚组人群带来无进展生存期 PFS和总生存期OS两方面的获益。而在对第19外显子缺失Del亚组的统计,显示患者也只是在PFS方面获益。

两个二代药物的简单对比显示,达克替尼对于第21外显子L858r突变的患者更好。


(3)三代 EGFR-TKI靶向药物奥希替尼对于第21外显子L858R 突变治疗效果

奥希替尼的出现最早是应用于EGFR突变患者,在使用一代药物耐药后有T790m突变患者的治疗。但在真实世界的应用中,临床医生迅速发现药物效果很好,而且一线使用的效果优于一代靶向药物。

FLAURA的深入研究显示,对于L858R突变亚组奥希替尼可为该群体患者更好的无进展生存,在总生存期OS方面则与一代药物差异不大;

在治疗L858R突变与第19外显子缺失的患者群体对比显示,奥希替尼同样在第19外显子缺失的患者群体中有效率更高。

有研究认为第21外显子L858R 突变患者较第19外显子缺失的患者,出现T790M 阳性的比例更低,而奥希替尼对于T790m的效果显然更有小。


(4)其它药物和治疗方法

除了上面提到的三代EGFR靶向药物的情况,国产EGFR靶向药物阿美替尼、艾氟替尼在等待更多的数据支持,一旦效果良好也可能获批进入一线治疗。

EGFR-TKI 联合化疗和EGFR-TKI 联合抗血管生成药物也是有效的。

这些内容后续介绍。


如果觉得真的还是看的不太明白,小编给您一个简单的方法:听医生的,多和主治医生交流下,医生会综合考虑患者的情况给予治疗。


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关键词

吉非替尼 埃克替尼 阿法替尼 达克替尼 奥希替尼

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