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晚期卵巢癌的药靶向药物

2021年01月12日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

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卵巢癌是妇科肿瘤中发病率较高的恶性肿瘤之一,临床症状不明显,大部分患者确诊时处于晚期。由于多种因素卵巢癌的关注度远低于肺癌、肝癌等,因此对于卵巢癌的免疫治疗和靶向治疗药物都比较少。但是这种情况也已经出现了变化,目前我国已经批准了进口的PARP抑制剂奥拉帕利(利普卓)和国产的第一种PARP抑制剂药物氟唑帕利,分别用于晚期卵巢癌的治疗一线和二线治疗。

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在卵巢癌的靶向治疗中,美国的FDA在过去的六年时间一口气批准了四种PARP抑制剂药物,10多种适应症,其中有六个和卵巢癌相关。分别是:

奥拉帕利(利普卓):

(1)治疗BRCA突变的成年晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者;

(2)与bevacizumab(贝伐珠单抗)联用一线维持疗法,用于治疗接受铂基化疗后进入完全或部分缓解的卵巢癌患者。

尼拉帕尼:

(1)用于复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌女性患者的维持治疗;

(2)用于治疗接受过3种以上化疗的晚期卵巢癌患者;

(3)用于对一线铂类化疗有完全或部分反应的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。

鲁卡帕尼:

用于治疗携带BRCA突变且已接受两种或多种化疗的卵巢癌。


注:其它获批药物和适应症分别是:

奥拉帕利:用于治疗携带BRCA突变的HER2-转移性乳腺癌;

                 用于治疗原发性腹膜癌。

尼拉帕尼:腹膜癌。

鲁卡帕尼:已接受雄激素受体靶向治疗和紫杉烷类化疗,且有BRCA突变(种系和/或体细胞)的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的患者。

奥拉帕利:用于治疗携带同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者(mCRPC)。

他拉唑帕尼:用于治疗存在有害或疑似有害的生殖系BRCA突变(gBRCAm)、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌(MBC)患者。

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我国的药品监管部门NMPA在过去三年批准奥拉帕利的两个适应症以及国产的PARP抑制剂药物氟唑帕利的一个适应症。

奥拉帕利在我国的适应症是:

(1)用于铂敏感性复发性的卵巢癌的维持治疗;

(2)用于卵巢癌一线维持治疗。

国产PARP抑制剂氟唑帕利:

用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。


在一些人群中存在抑癌基因缺陷,这种情况下发生基因突变导致癌症的风险会增加,比较熟悉的抑癌基因包括BRCA、P53、MSI、APC等等。而PARP抑制剂是利用抑癌基因缺陷,进一步破坏遗传物质DNA的形成,导致发生变异的癌细胞无法继续复制的靶向药物,这个作用的机理也被称为“合成致死”。


目前这类药物在乳腺癌、卵巢癌等应用较多,也有一些其它的研究,比如联合化疗针对胃癌的试验。尚未看到进一步的研究结果。


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关键词

卵巢癌靶向药物 奥拉帕利 辅佐帕尼

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