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奥希替尼(AZD9291)一线用药和二线用药的耐药的差别是什么

2021年01月05日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌

对于非小细胞肺癌患者来说,2020年底的一个好消息是奥希替尼继续在2021年的医保目录中,确切来说是有EGFR突变的非小细胞肺癌患者。为什么这么说呢?因为奥希替尼(也就是患者说的9291)作为第三代EGFR突变的靶向药物治疗效果非常好,甚至对于脑转移的患者也有一定的控制。这个药物从获批以来一直受到患者和家属的关注。国外在投入到临床数年后,根据众多医生的建议,又获得一线治疗的许可。虽然都是用于非小细胞肺癌EGFR突变的患者,一线使用和二线使用会有什么差别呢?这个从耐药时间和无进展生存期两个指标可以确定下。

先说下一线和二线治疗方案。这个听起来就是医生们为了交流方便起的名词。目前临床上使用奥希替尼的方案有两种:明确诊断后,对于晚期患者基因检测发现有EGFR敏感突变,具体就是第19外显子缺失和L858r突变(19del/L858R),第一个治疗药物就用奥希替尼,这就是奥希替尼的一线治疗;还有一些患者,并没有直接使用奥希替尼,可能由于多种原因前期使用了一代/二代EGFR靶向药,比如吉非替尼或埃克替尼等,这部分患者需要在耐药后重新进行基因检测,如有T790m阳性,可以使用奥希替尼,这就是奥希替尼的二线治疗方案。

药物图片3.jpg

一线使用奥希替尼耐药后突变情况。一线使用奥希替尼的FLAURA试验结果显示,在EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗中,与标准EGFR-TKI(厄洛替尼或吉非替尼)10.2个月的中位无进展生存(PFS)相比,奥希替尼组中位PFS达到前所未有的18.9个月。最终产生耐药的91例患者中,基因检测分析显示最常见的耐药机制包括MET扩增(15%)及EGFR-C797X突变(7%)。其余还有PIK3CA(7%)、HER2扩增/突变(3%)、SPTBN1-ALK(1%)、BRAF V600E(3%)、KRAS(3%)及细胞周期基因改变等等。未发现T790M突变,未出现向小细胞肺癌(SCLC)或肺鳞癌(SqCC)的转化。整体继发突变类型较为简单,具体可根据耐药的情况选择不同的治疗方案。


二线使用奥希替尼耐药后突变情况。二线使用奥希替尼的AURA3研究中,对比铂类-培美曲塞联合治疗,EGFR-TKI一线治疗后进展且存在T790M突变的晚期NSCLC患者接受奥希替尼治疗,显著地延长了患者的无进展生存期(PFS)、提高客观缓解率(ORR)。通过对AURA3试验中T790M阳性NSCLC患者血浆进行的ctDNA基因组谱分析,可以了解奥希替尼二线治疗中的EGFR依赖型耐药机制。

73例耐药患者的基因检测分析显示,最常见的耐药机制包括EGFR获得性突变(21%)及MET扩增(19%),其中EGFR获得性突变又以C797X为主(15%)。其他还有细胞周期基因改变(12%)、HER2扩增(5%)、PIK3CA(5%)、癌基因融合(4%)及BRAF V600E(3%)等。73例耐药患者的基因检测分析显示,最常见的耐药机制包括EGFR获得性突变(21%)及MET扩增(19%),其中EGFR获得性突变又以C797X为主(15%)。其他还有细胞周期基因改变(12%)、HER2扩增(5%)、PIK3CA(5%)、癌基因融合(4%)及BRAF V600E(3%)等等。在此研究中,所有C797X突变与T790M均为顺式(cis)结构共存。此外,49%患者出现T790M缺失。二线耐药的整体突变复杂很多,这种共发顺式突变也比较难处理。

医生-患者-开药-药物.jpg

从以上两种情况看,更推荐如果有条件的患者,在一线使用更合适。当然随着奥希替尼留在新的医保目录中,对于很多换来来说是可以更为节省治疗费用的。此外还可以选择国产的EGFR三代靶向药物阿美替尼(阿美乐),根据报道也进入了2021年的医保目录,可以选择药物变多了。

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关键词

奥希替尼 9291 泰瑞莎 EGFR三代药 阿美替尼 阿美乐 国产EGFR靶向药物

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