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难治性及复发性小细胞肺癌的治疗

2020年11月28日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌

小细胞肺癌SCLC在所有肺癌中占15%,几乎全部发生于吸烟者,对于患者来说这种肺癌由于倍增时间短且更容易在较早时发生广泛转移,因此分型更为凶险。具体表现为有些患者在治疗时对于推荐的治疗方案无效或效果不明显(难治性),或者治疗后出现复发的情况(复发性),这个介绍就可以看出,难治性及复发性小细胞肺癌患者和医生都面临巨大的问题和压力。而对于难治性和复发性小细胞肺癌患者就没有好的办法了么?还好医学上不断有新的治疗药物和方案,本文会介绍一些免疫药物和传统化疗在难治性及复发性小细胞肺癌治疗时的使用。

肺癌03.jpg

免疫治疗

对于大多广泛期小细胞肺癌SCLC患者,如果其在初始化疗后发生进展,且未使用过免疫治疗,使用纳武利尤单抗(O药),联合易匹单抗(CTLA-4免疫治疗药物,Y药)。这是一种超适应证治疗方案。

采用纳武利尤单抗联合伊匹单抗的治疗,是根据一项Ⅱ期研究所显示的缓解率和生存结果以及联合治疗对NSCLC的疗效,但单纯纳武利尤单抗治疗的耐受性比联合治疗好,对于部分身体状况较差患者和医生考虑使用纳武利尤单抗单药治疗。


纳武利尤单抗单药或与易普利单抗联合试验回顾

CheckMate 032试验包含初始未随机分组队列和随后的随机分组队列,结果显示纳武利尤单抗和易匹单抗联合治疗相比抗PD-1单药治疗可改善疾病结局,但不良事件发生率较高。在非随机部分,109例SCLC患者在含铂类治疗后疾病进展,其中65%为铂类敏感复发。采用纳武利尤单抗单独治疗,结果总缓解率为12%,缓解持续时间为3-42个月。

随后II期的随机分组部分,将242例患者分至纳武利尤单抗单药治疗组和联合易匹单抗治疗组。初步分析显示,单药治疗组和联合治疗组的客观缓解率分别为12%和21%,3个月无进展生存率PFS分别为18%和30%,3个月总生存率OS分别为65%和64%。

非随机和随机队列的汇总分析显示,单药组治疗相关的3级和4级不良事件发生率为12%,联合组为37%。

目前正在进行的CheckMate 331试验(NCT02481830)是一项随机Ⅲ期试验,比较纳武利尤单抗与拓扑替康或氨柔比星化疗在含铂类一线化疗后SCLC复发患者中的作用。

除此之外,另一个PD-1免疫抑制剂药物帕博利珠单抗(K药)对于小细胞肺癌试验也在进行中。初步的结果为:

一项纳入107例既往采用标准治疗患者的Ⅱ期篮子研究显示,总体客观缓解率为19%,PD-L1阳性肿瘤患者的客观缓解率为36%,PD-L1阴性肿瘤患者为6%。所有患者的中位PFS为2.0个月,PD-L1阳性肿瘤者为2.1个月,阴性者为1.9个月。

甲状腺结节不是甲状腺癌-药物.jpg

化疗

这是比较传统的治疗方案,主要采用的化疗药物包括拓扑替康、伊立替康、紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨、替莫唑胺等。简单介绍的情况是

拓扑替康

单药治疗比最佳支持治疗(多药方案)可延长生存期,副作用也小。拓扑替康是FDA批准用于化疗完成45日后复发患者的化疗药物。对于脑转移的患者也具有活性。主要问题是有较强的血液系统毒性,接受治疗的患者出现较严重的中性粒细胞减少、贫血或血小板减少。

拓扑替康对复发性SCLC的效果与年龄并无相关性。

治疗方案首选每3周一次方案,连续5日的每日拓扑替康方案,该刚案组的缓解率大约为20%。

伊立替康

可替代拓扑替康,一些小型临床试验评估了伊立替康作为二线治疗的疗效,客观缓解率为16%-47%。

其他化疗药物

复发性SCLC患者采用紫杉烷、长春瑞滨、吉西他滨和替莫唑胺等药物效果一般,在既往治疗过的患者中,紫杉烷的缓解率为20%-30%,其他药物为10%-15%。

由于紫杉醇缓解率较高,通常首选紫杉醇来代替喜树碱,其他选择包括吉西他滨、替莫唑胺和长春瑞滨。这些药物的疗效相当,但在副作用方面有不同的表现。吉西他滨常引起肌痛和流感样症状;而长春瑞滨更常引起神经病变,并且由于其外渗会引起相关风险而需要中心静脉置管。这两种药物均可引起骨髓抑制,吉西他滨的血小板减少发生率较高。替莫唑胺可引起消化道副作用,包括恶心、呕吐、食欲不振和便秘。

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关键词

小细胞肺癌 伊立替康 吉西他滨

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