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非小细胞肺癌患者的MET异常 MET外显子14跳跃突变和MET扩增治疗有不同

2020年11月27日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌

随着基因与癌症关系的确立,越来越多平时很少接触的新词被推到了患者和家属眼前。基因突变,EGFR 19外显子缺失;ALK 融合突变等等;虽然很难懂,但是研究人员基于这些成功制造出了很有针对性的药物。当然与癌症相关的基因突变非常多,新的一种药物就是针对非小细胞肺癌MET突变的。什么是MET突变呢?先说下MET,它是肝细胞生长因子(HGF)的酪氨酸激酶受体。MET突变后除了自身的突变导致癌症外,还与一些靶向药物的耐药有关,比较非小细胞肺癌中最多的EGFT药物耐药,其中一部分就是MET突变导致的。

基因突变.jpg

再说下现在对MET突变的了解。MET突变的方式很多,在散发性的乳头状肾细胞癌中和儿童肝癌、头颈部肿瘤中,多是不同位点的突变。比如V1110I,H1112Y / R,F1218I,D1246H / V,Y1248H,S1254R和M1268T;在非小细胞肺癌中,则主要是外显子14跳跃突变,包含点突变,缺失突变、插入突变等等。除了非小细胞肺癌外还会导致肺肉瘤样癌、结直肠癌、脑胶质瘤、胃癌等。外显子14跳跃突变一般通过NGS(二代基因测序)来确定,而MET扩增可通过FISH(荧光原位杂交)或一些NGS(二代基因测序)平台检出。


这些不同的突变是不是可以用同样的靶向药物呢?对于大部分人来说,都是MET突变,自然使用靶向药物就都可以了。实际上靶向药物的靶点是非常严格的,就好像同样锁芯由于弹子排列不同,就导致一把钥匙只能开一把锁了。MET 14外显子跳跃突变和扩增就好比是不同的弹子,只有适合的药物才可以对症治疗。


目前针对MET 14外显子跳跃的药物是卡马替尼(Capmatinib),在今年被美国批准用于治疗MET基因14外显子跳跃缺失的转移性非小细胞肺癌NSCLC患者。这是唯一针对MET 14外显子跳跃突变的靶向药物。

一项回顾性研究纳入61例转移性MET突变型非小细胞肺癌NSCLC患者,使用卡马替尼(Capmatinib)后初步结果显示,接受至少1种MET抑制剂治疗的患者与未接受这些治疗的患者相比,总生存期改善(24.6个月 vs 8.1个月;HR 0.11,95%CI 0.01-0.92)。

除了这个最新的卡马替尼外,对于传统的ALK一线药物克唑替尼也不得不提,一项病例系列研究纳入17例接受克唑替尼治疗的MET外显子14跳跃突变患者,确认5例患者出现缓解,另外5例患者出现未经确认的部分缓解。

药物图片.jpg

MET扩增

MET表达增加可能预示着MET靶向性药物治疗有效,这部分情况也被认为预后总体较差。目前临床中的一些治疗是尝试使用克唑替尼。根据一项相关的研究,纳入一个经高度选择的患者群体(试验不具有很强的代表性),包含12例有中等或高水平MET基因扩增的患者,结果显示,5例患者获得缓解,另有5例患者疾病保持稳定,这样的结果显示对高水平MET扩增患者来说效果很好,而且持续时间较长。

MET及在EGFR突变情况下

由于MET扩增也是获得EGFR TKI治疗耐药性的原因之一,所以研究者正在这一患者人群中研究MET抑制剂的联合应用。


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关键词

MET突变 met 外显子跳跃 MET扩增 卡马替尼 Capmatinib

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