肿瘤防治科普平台

进展期胰腺外分泌癌的化疗

2020年11月19日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

其他癌症

在美国,每年约有53,070例患者发生胰腺外分泌癌,由于该病的侵袭性特点,且患者就诊时多已处于疾病相对进展阶段,导致大部分患者死于该病[1]。这些肿瘤中大多数(85%)为起源于导管上皮的腺癌。

手术切除是治愈胰腺外分泌癌的唯一有效手段。然而,仅15%-20%的患者在初始诊断时为可切除肿瘤;大多数患者已有局部进展期或转移性癌。有局部进展期且无法切除病变的患者,中位生存期为8-12个月,而发生转移患者的中位生存期只有3-6个月【1】。

化疗药-注射-药水.jpg

单药化疗

单药治疗一直是治疗转移性胰腺癌的主要方法。即使是这些药物,在治疗后对于患者的帮助也很有限。统计显示也没有一种药物的客观缓解率一致地超过10%,或中位生存期一致地超过6-7个月。


吉西他滨:对于不适宜接受更强的一线化疗方案的转移性胰腺癌患者(例如,体能状态评分不为0或1分的患者),建议使用吉西他滨单药治疗。

吉西他滨是一种核苷类似物,其结构类似于阿糖胞苷。初步研究表明,对化疗初治患者使用吉西他滨单药治疗(静脉给药,一次800mg/m2,每周1次,连续3周,以4周为1个周期),客观缓解率较低(6%-11%)。

氟尿嘧啶:氟尿嘧啶(FU)是一种应用广泛的化疗药物,但不同研究中的客观缓解率存在很大差别(0-67%)。然而,当代研究纳入进展期胰腺癌的患者,使用补充亚叶酸的FU进行治疗;结果提示,无论是使用静脉输注方案还是快速静脉注射给药方案,缓解率都非常低(0-9%),中位生存期范围为2.5-6个月。

卡培他滨:卡培他滨是一种经过改进设计的口服氟嘧啶,其能通过肠壁被可靠地完整吸收,然后经过3个连续的酶促反应转化为FU。最终必需的酶,即胸苷磷酸化酶,在肿瘤组织中的表达水平一致地高于正常组织,该药的选择性和耐受性的提高提供了基础

替吉奥:对于不适合接受更高强度一线用药方案以及更偏好口服用药方案便利性的患者,如果能使用替吉奥(S-1),替吉奥的单药治疗可作为吉西他滨单药治疗的合理替代方案。

替吉奥是一种口服氟嘧啶,包含3种不同的药物:替加氟(四氢呋喃氟尿嘧啶)、吉美嘧啶[5-氯-2,4-二氢吡啶,是一种二氢嘧啶脱氢酶(DPD)的强效抑制剂]和奥替拉西。替吉奥在日本被批准用于胃癌的辅助治疗,在欧洲被批准用于进展期胃癌治疗;但在美国尚不可用。


联合化疗方案

除了极少数情况外,对于进展期胰腺癌患者,采用多药联合方案的缓解率较高,但没有明显的生存延长。

美中嘉和门诊部护士照顾化疗患者02.jpg

(本图:来源于美中嘉和门诊部宣传)

以氟尿嘧啶为基础的联合化疗方案:一些研究发现此方案的客观缓解率更高,但随机试验并不支持FU为基础的联合方案与FU单独用药相比有生存益处。


吉西他滨联合化疗方案:已将吉西他滨与多种其他有作用的细胞毒性药物联用,包括纳米微粒型白蛋白结合型紫杉醇(nabpaclitaxel)、FU、顺铂、多西他赛、奥沙利铂和伊立替康。

吉西他滨+一种紫杉烷类:

吉西他滨+多西他赛治疗的Ⅱ期研究显示,这种方案的缓解率良好且耐受较好。但还需要更多的试验验证。

吉西他滨+纳米微粒型白蛋白结合型紫衫醇:是FOLFIRINOX方案的一种可接受替代方案。

吉西他滨+FU:将吉西他滨与FU以静脉输注或快速静脉注射的方式联用。目前多项试验显示效果并不高于单药治疗方案。

吉西他滨+卡培他滨 — 对于愿意牺牲部分生存益处而换取毒性较弱方案的患者,吉西他滨+卡培他滨也作为FOLFIRINOX方案的一种可接受替代治疗方案。

吉西他滨+替吉奥:联合用药组并不优于吉西他滨单药治疗组(中位生存期:10.1个月 vs 8.8个月,HR 0.88,95%CI 0.71-1.08)。

吉西他滨+顺铂:临床前研究显示,吉西他滨和顺铂具有协同作用。同样联合用药方案没有有显著的生存优势。

吉西他滨+伊立替康:伊立替康单药治疗对进展期胰腺癌患者的临床作用极弱。

吉西他滨+FU+顺铂+表柔比星:在无对照的试验中,已发现每28日给药的吉西他滨+FU+顺铂+表柔比星(PEFG)方案的一些最令人印象深刻的抗肿瘤作用。这是多个联合用药方案中显示有效的一个。

吉西他滨+奥沙利铂:奥沙利铂是一种铂类衍生物,在美国被批准用于治疗进展期结直肠癌。在纳入进展期胰腺癌患者的无对照病例系列研究中,作用还有待进一步的验证。


参考资料:

【1】uptodate临床顾问,进展期胰腺外分泌癌的化疗

1

关键词

胰腺癌化疗 胰腺癌化疗药物 伊立替康 顺铂 吉西他滨

010-59575756

| 关于我们 | 网站地图 | 问题反馈 |

联系电话:010-59575756

版权所有©美中嘉和®.保留所有权利,沪ICP备 18018102号

沪公网安备 31010102004936号

关注微信公众号
关注微博