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骨转移治疗药物——双磷酸盐,或可降低多种肿瘤发生风险

2020年10月13日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

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你我都在期盼,有一剂“良药”能预防肿瘤的发生。


值得高兴的是,科学已经给我们带来了希望:阿司匹林、二甲双胍、他汀类药物这3个常用的解热镇痛抗炎药、糖尿病药和降脂药,都显示出了潜在的防癌作用(相信很多朋友们看到过相关报道)。


近期的一项荟萃分析[1],又为防癌“良药”队伍带来了新成员——双磷酸盐。

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双磷酸盐降低3类肿瘤发生风险

多项临床前研究表明,双膦酸盐具有抗肿瘤特性,包括抑制肿瘤细胞的黏附和增殖。那临床研究结果如何,双磷酸盐的抗肿瘤特性也能显现吗?


该荟萃分析纳入了34篇论文,纳入的研究均是观察性研究,共包含4, 508, 261名参与者,403, 196个病例,涉及19种肿瘤,对双磷酸盐的不同类型、不同使用时间对于肿瘤发生的影响进行了分析。

双磷酸盐-研究文献.png


结果发现:


双磷酸盐降低3类肿瘤发生风险


包括:

结直肠癌(RR = 0.89)

乳腺癌(RR = 0.87)

子宫内膜癌(RR = 0.75)

不同类型双磷酸盐对肿瘤发生风险的影响不同

含氮的双膦酸盐仅能够

降低患乳腺癌风险6%(RR = 0.94)

降低患子宫内膜癌风险30%(RR = 0.70)


不含氮的双膦酸盐

降低患乳腺癌风险12%(RR = 0.88)

增加患肝癌风险(RR = 2.14)

增加患胰腺癌风险(RR = 1.75)


值得注意的是,即使同是乳腺癌,不同类型的双磷酸盐在抗肿瘤“能力”上,也存在差别。

含氮的双膦酸盐:如阿仑膦酸盐、奈立膦酸盐、伊班膦酸盐、帕米磷酸盐、利塞膦酸盐及唑来膦酸盐


不含氮的双膦酸盐:如氯膦酸盐和依替膦酸盐

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不同用药时间对肿瘤发生风险的影响不同

在乳腺癌中,

使用双膦酸盐超过1年,可降低患乳腺癌风险22%(RR = 0.78)

而使用时间小于1年的,只可降低患乳腺癌风险10%(RR = 0.90)


在其他癌症中未发现这种相关性。


注意


虽然上述研究显示出双磷酸盐的抗肿瘤特性,但是否需要将其应用于恶性肿瘤的高风险人群仍然需要讨论,因此,不建议使用双磷酸盐来预防肿瘤发生。

肿瘤患者使用双磷酸盐

对于很多肿瘤患者来说,双膦酸盐这类药并不陌生,在治疗骨转移[2]和骨质疏松[3]上可以看到它的身影。

骨转移的治疗

01大多数实体瘤骨转移患者,可使用双磷酸盐来降低骨骼并发症的风险。对于转移性前列腺癌患者使用双磷酸盐,目前仅建议去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者使用。

02双磷酸盐类药物很多,建议优选唑来膦酸治疗实体瘤骨转移。

03在治疗前/期间需要做好这些事:

完善牙科检查

治疗已有的低钙血症和/或维生素D缺乏

在治疗期间每日进行口腔护理,并充分摄入钙及维生素D(有禁忌证时除外)。

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骨质疏松的治疗


01如果选择口服双磷酸盐,可选择阿仑膦酸盐或利塞膦酸盐作为初始用药,阿仑膦酸盐最常用。

02对于曾发生过阿仑膦酸盐胃肠道副作用(但无食管病变)的女性,可以用利塞膦酸盐替代。

03如果患者有口服双膦酸盐类药物的禁忌证或不能耐受,可以选择静脉用唑来膦酸。

04若患者已持续服用阿仑膦酸盐或利塞膦酸盐5年或接受唑来膦酸治疗(一年1次)3年,同时骨密度稳定、无既往椎体骨折史且近期骨折风险较低,请医生判断是否可以停药。

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双磷酸盐的副作用

药物都会或多或少有副作用,患者在用药时也应该注意。双磷酸盐类常见的副作用包括[4]:


胃肠道不良反应(如上腹疼痛、反酸)

一过性的发热、骨痛、肌痛等流感样症状

肾脏毒性:进入血液的双磷酸盐类药物约60%以原形从肾脏排出

下颌骨质坏死:主要发生在注射双磷酸盐的肿瘤患者中,发生率为1%-15%

非典型股骨骨折:使用双磷酸盐3年以上的患者,一旦出现大腿或者腹股沟部位疼痛,应进行双股骨X线检查。

温馨提示

药物的使用一定要请医生把关哦!


参考文献

[1]Li Y, Gao L, Zhang Y et al. Bisphosphonates and risk of cancers: a systematic review and meta-analysis. Br J Cancer. 2020. doi:10.1038/s41416-020-01043-9

[2]https://www.uptodate.cn/contents/zh-Hans/osteoclast-inhibitors-for-patients-with-bone-metastases-from-breast-prostate-and-other-solid-tumors?sectionName=各个药物的效果和剂量考虑事项&search=骨转移&topicRef=115410&anchor=H89621477&source=see_link#H21

[3]https://www.uptodate.cn/contents/zh-Hans/the-use-of-bisphosphonates-in-postmenopausal-women-with-osteoporosis?search=双膦酸盐&source=search_result&selectedTitle=2~133&usage_type=default&display_rank=1#H53

[4]原发性骨质疏松症诊疗指南( 2017)

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关键词

骨转移 双磷酸盐

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