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2020最新:非小细胞肺癌ALK突变药物都有哪些?

2020年09月09日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌

肺癌可以说是靶点突变较多的癌种,很多非小细胞肺腺癌患者基因检测后可能会存在EGFR、ALK、ROSE1等突变。ALK突变虽说发生概率只有5%,但是这种突变常常也被称为肺癌的“钻石突变”,发生概率少,但是目前靶向药物的疗效是比较显著的。今天,我们就了解一下非小细胞肺癌ALK突变药物都有哪些?

目前来说,ALK阳性突变的药物已经有了多带的替换,如果患者出现耐药或者不耐受的情况,则可以选择其他种类的靶向药物。我们来详细了解一下临床上常用的几种ALK突变药物都有哪些。

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第一代的非小细胞肺癌ALK突变药物是克唑替尼,2011年被美国FDA批准上市,2013年被我国批准上市,2016年再次被美国FDA批准用于ROS1阳性的患者。相关资料显示克唑替尼客观缓解率达60%,无进展生存期为10.4个月,显著改善并延长患者总生存期。但是克唑替尼入脑效果并不理想。

第二代的非小细胞肺癌ALK突变药物有色瑞替尼、阿来替尼和布吉替尼,色瑞替尼在2014年被美国FDA批准上市,相关研究显示,色瑞替尼中位随访时间为16.5个月。与化疗组相比,色瑞替尼组患者的中位无进展生存期有显著改善(5.4个月vs1.6个月)。

阿来替尼疗效显著优于一代的克唑替尼。2014年在日本上市,对于初诊的ALK基因融合患者,阿来替尼的有效率达到92%,延长无病生存时间34.8个月,颅内应答率达到61%。2017年FDA批准阿来替尼作为ALK阳性患者的一线用药。

2017年,美国加速批准了布吉替尼的上市,具备针对EGFR和ALK两个靶点。相关研究显示,在布吉替尼和克唑替尼的临床研究结果显示,接受布吉替尼治疗时间组的中位数为9.2个月,比接受克唑替尼一组的略长(7.4个月)。布吉替尼组的一年后无恶化生存比率为67%,显著高于克唑替尼组(43%),死亡风险亦显著减少了51%。对于脑转移,布吉替尼组比克唑替尼组的药物反应率更明显较高(78%对29%)。

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第三代的非小细胞肺癌ALK突变靶向药物劳拉替尼,这个药物具有较强的血脑屏障透过能力,入脑效果较强。相关研究显示,患者的总应答率为46%,中位PFS为11.4个月,另外还显示出缩小转移性的脑部肿瘤体积的效果。2017年被批准用于用于二线治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。2018年被批准用于ALK阳性一线的患者,使用有效率最高达90%,颅内有效率为75%。

另外,还有第四代的ALK靶向药物,比如第四代ALK抑制剂TPX-0131对ALK野生型、ALK常见突变以及各类共发突变都有相当高的敏感性,它也给多线耐药的ALK突变患者带来了新的希望。

以上就是关于ALK突变靶向药物的介绍,目前已经有几种靶向药物上市多年并且也给患者带来了生存期的延长,也有部分药物仍在临床试验中,相信以后的新药也会给更多的患者提供更多的便利和受益。患者也要打起精神来,积极对抗病魔!


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关键词

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