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神预测癌症复发、转移?“肿瘤捕手”究竟是啥?

2020年07月06日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

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灵魂拷问:肿瘤患者最怕的是什么?


当然是复发转移了!


肿瘤患者常常纠结:需要预防性治疗,防止复发转移吗?万一本来不会复发,岂不是白白受罪?化疗的罪,谁受谁知道!但不进行预防性治疗,一旦发现复发转移,是不是错过了最佳时间?本可以乘胜追击癌细胞,却白白放走?


当你不知道癌细胞是如何“出牌”的,自然会处于被动挨打的局面。这个“死局”如何破呢?


犹如天降神兵,一款被称为“肿瘤捕手”的新型检测技术,踩着“七彩祥云”来救你了!


它就是基于液体活检的CTC检测技术!

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CTC到底是什么?


很多肿瘤患者常常被医生要求做CTC检测,但具体这款检测技术是什么,很多人目前还是一头雾水。


正常细胞是维持我们的身体正常运行的保障,但有些正常细胞会发生“叛变”,变成肿瘤细胞。CTC(Circulating Tumor Cell)即循环肿瘤细胞,是存在于外周血中的各类肿瘤细胞的统称。


CTC循环肿瘤细胞,通过血管进入血液循环,转移到身体其他组织或器官,像种子在土壤中发芽一样,继续生长,形成转移灶,然后长成新的肿瘤。因此CTC是恶性肿瘤患者出现术后复发和远处转移的重要原因。


经过治疗后,肿瘤患者体内CTC数量应是没有或者只有极少数,若检测到CTC数量持续增多,则提示有肿瘤复发或转移的可能性。所以,随着CTC“肿瘤捕手”检测技术的成熟,医生可以通过监测CTC判断病人是否有肿瘤复发、转移的可能。

血检图片3.jpg


哪种癌症类型易复发转移?CTC神识别!


2020年3月27日,来自哈佛医学院、麻省总医院癌症中心的科学家们在著名学术期刊《Science》上发表了重要发现。研究人员发现与转移直接相关的CTC细胞类型与分子标签,并尝试新的联合用药方案,结果发现能显著抑制、甚至阻止乳腺癌转移的发生。

癌症捕手-国外媒体发布.png


研究结果表明,乳腺癌转移原来与核糖体的几种RPL蛋白相关。基于CTC对这些蛋白异位表达,研究人员在小鼠体内进行实验验证,发现RPL15表达高的乳腺癌CTC具有更强的转移能力。同时,RPL15的过表达也会增加多个器官的转移性生长,所以研究人员选择性增强了其他核糖体蛋白和细胞周期调节因子的翻译。

癌症捕手-小鼠试验评估.png

最终通过与临床数据的进一步对比,PR基因高表达的患者,总生存期更短。

癌症捕手-PR基因高表达.png

随后研究人员从这些侵袭性细胞特征入手,采用细胞翻译机制和细胞增殖途径的联合阻断,希望可以抑制乳腺癌的转移。


结果不负众望,体外和小鼠体内实验都证实omacetaxine-palbociclib联用可以显著抑制RP基因高表达CTC的侵袭性,抑制甚至阻止乳腺癌的远端转移。其中omacetaxine是美国FDA批准的翻译抑制剂,palbociclib可以抑制细胞周期进程,是一款获得美国FDA和中国NMPA批准,用于治疗HR+的局部晚期或转移性乳腺癌的新型靶向药。


此项研究通过创新性的CRISPRa筛选,找出了侵袭性CTC的分子标签是核糖体相关基因,并进一步对CTC精确分型,发现核糖体相关基因高表达+上皮型标志物高表达的CTC是HR+乳腺癌转移的罪魁祸首。通过细胞特征反向探寻抑制转移新疗法,创新采用抑制核糖体蛋白合成+抑制细胞增殖双靶向联合用药,降低远端转移的发生,为乳腺癌患者带来福音!


除了预测复发转移,CTC检测还有什么“神功”?


如果说预测肿瘤复发转移,只是孙悟空(CTC检测)变出的3根救命毫毛,那么孙悟空的“72变”,不妨也让肿瘤患者一睹为快!


CTC检测还能帮到你什么呢?

癌症捕手-CTC检查目标.png


1. 肿瘤早期筛查

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世界卫生组织指出,只要早期发现,90%的癌症可以治愈。所以早期发现是提高癌症治愈率的关键。


研究发现,在慢阻肺病人血液中可以检测到CTC,这比临床CT扫描发现肺部结节早1-4年不等。因此说明CTC具有高特异性,对早期肿瘤筛查具有非常重要的意义。



2. 肿瘤预后判断


多中心研究发现:CTC数量多的患者预后明显较CTC数量低的患者差;其无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)均明显短于后者,总体存活时间平均少10个月以上。因此,CTC的数量与预后具有非常显著的相关性。


3. 实时监测疗效


研究表明在治疗过程中监测CTC数量的变化,可以得知治疗方案是否有效,是否可以帮助患者控制病情、提高生存期,并协助判断预后情况。


4. 制定/调整治疗方案


将CTC捕获出来进行培养,进一步对其进行基因测序、mRNA表达和蛋白表达情况分析,为患者制定/调整治疗方案,达到个体化治疗目的。


5. 新的治疗靶标


人们已经认识到不仅可以把实体肿瘤作为靶向治疗的一个靶标,同时也可以把CTC作为药物治疗的对象,同时越来越多的与肿瘤进展相关的核酸及蛋白可以通过CTC检测发现。

医学研究-显微镜-检查.jpg


写在最后


当肿瘤小于0.5cm时,传统的CT检查很难观察到。CTC检测可以在肿瘤未长到0.5cm前就监测到血液中的CTC,比传统CT检查能提早2-6个月观察到肿瘤变化。


研究表明,连续的CTC监测,配合CT、PET-CT等影像学方法,可以预测癌症复发转移,帮助医生制定更加详细有效的治疗方案,为癌症提供更准确的预后评估。


有了CTC,再也不用为复发转移忐忑不安了。


参考文献

[1]Richard Y. Ebright (2020) Deregulation of ribosomal protein expression and translation promotes breast cancer metastasis. Science. DOI: 10.1126/science.aay0939

[2]Liu Y, Ling Y, Qi Q, et al. Prognostic valueof circulating tumor cells in advanced gastric cancer patients receivingchemotherapy.[J]. Molecular & Clinical Oncology, 2017, 6(2):235.


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关键词

CTC 血液检测 ctDNA

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