肿瘤防治科普平台

多款抗癌药物可对抗新冠病毒活性!

2020年07月03日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

其他癌症

美中嘉和文章统一顶部.jpg

根据世界卫生组织(WHO)7月1日疫情情况报告,全球新型冠状病毒肺炎(COVID-19)累积感染人数已超过1053万,死亡人数超过51万。虽然针对新冠肺炎的药物和疫苗研究层出不穷,但至今还没有特效药。

洋葱-抗癌药用于新冠-20200702世界新冠情况统计-WHO发布.png

2020年7月2日COVID-19病例累积、新增和死亡人数(来源:WHO)

 

半分钟读全文

一项国际研究分析了新型冠状病毒(SARS-CoV-2)修饰其宿主蛋白以促进病毒传播的过程;

该研究明确了病毒如何“劫持”细胞的机制,以及哪些活性化合物能有效对抗病毒活性;

研究者确定了7种具有抗病毒活性的化合物,建议作为新冠肺炎治疗药尽快在临床试验中测试。


最近,来自欧美的18家研究机构的研究者合作开展的一项研究成果发表在国际顶级学术期刊《细胞》(Cell)杂志上,其中包括欧洲分子生物学实验室的欧洲生物信息研究所(EMBL-EBI)、美国加州大学旧金山分校(UCSF)药学院定量生物科学研究所冠状病毒研究小组、霍华德·休斯医学研究所(HHMI)、法国巴斯德研究所、德国弗莱堡大学等。该国际研究小组分析了引起了COVID-19的病毒SARS-CoV-2 “劫持”其目标细胞蛋白质的具体过程,并鉴定出7种已获得FDA批准用于临床的药物可以破坏该病毒机制。研究人员建议这些药物应该尽快开始临床试验。

洋葱-抗癌药用于新冠-20200702世界新冠情况统计-CELL文献.png


目前的研究证据表明,SARS-CoV-2是一类很“狡猾”的病毒,它的传播方式有着与其他病毒不同的特性。如果能搞清楚SARS-CoV-2是如何利用人体细胞不断复制、并感染更多细胞的过程,那么对于找寻“特效药”会有很大帮助。


我们都知道,病毒无法自己复制和传播,它们需要其他生物作为“宿主”,来携带、复制,然后扩散到更多新“宿主”上。在这个过程中,病毒需要利用“宿主”细胞的蛋白质机器,操纵它来产生新的病毒颗粒。这种“劫持”“宿主”细胞的过程会干扰“宿主”的酶和其他蛋白质的活性。


通常,酶通过化学修饰蛋白质结构来改变它的活性。比如蛋白质磷酸化,即由一种被称为激酶的酶将磷酸基团加到蛋白质上并改变蛋白质活性的过程。蛋白质磷酸化在细胞通讯、细胞生长和死亡过程中扮演着至关重要的角色。通过改变蛋白质磷酸化模式,病毒可以潜在地促进自身传播给其他细胞,并进一步扩散给其他“宿主”。


研究人员使用了质谱分析来评估SARS-CoV-2病毒感染后的细胞,测量“宿主”蛋白质和病毒蛋白的变化。他们发现,与病毒互相作用的“宿主”蛋白中有12%的蛋白质被修饰过,发生了磷酸化改变。其中,酪蛋白激酶II(CK2)和p38/MAPK信号通路的活化最有可能调节这些修饰过程。研究人员还明确了可能调节这些修饰的激酶。激酶是控制病毒活性和治疗COVID-19的潜在药物靶点。

洋葱-抗癌药用于新冠-20200702世界新冠情况统计-药物机理.png

细胞感染新冠病毒后,红色为活性上升的激酶及其信号通路,蓝色为活性下降的激酶及其信号通路。(来源:The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection)


被感染细胞的异常行为


研究人员认为,SARS-CoV-2阻止了人类细胞的分裂,使其停留在细胞周期的特定节点,这为病毒提供了一个相对稳定和适宜的环境以继续复制。


此外,让研究人员惊讶的是,SARS-CoV-2不仅仅影响细胞分裂,还影响细胞的形状,被感染的细胞展现出长的、分枝状、臂状延伸或丝状伪足。这些结构的改变可以帮助病毒“够到”附近更多的细胞并促进感染。若能进一步明确病毒-宿主互相作用的生物学原理,可以帮助找到疾病干预的可能点。

洋葱-抗癌药用于新冠-20200702世界新冠情况统计-抗癌药干预点.png

SARS-CoV-2在长出丝状伪足的细胞上(来源:Microscopy Unit NIH/NIAID)


旧药新治


在某些患者中,COVID-19可导致免疫系统反应过度而发生炎症。理想的治疗方法是缓解过度的炎症症状,同时停止病毒复制。以激酶为药物靶点可能能同时解决这两个问题。研究人员研究了数十种已经被FDA批准的或者正在进行临床试验的以激酶为靶点的药物。这些化合物中有7个(主要是抗癌和炎性疾病化合物)在实验室中显示出强大的抗病毒活性,包括吉瑞替尼(gilteritinib,已获批治疗白血病)、silmitasertib(CK2抑制剂,一款在研小分子抗癌药)、ralimetinib(P38抑制剂)等靶向激酶的抑制剂。



研究人员表示,以数据为依据的药物鉴定方法帮助他们鉴别出了一些药物,无论是单独使用还是与其他药物联合使用,都有抗击COVID-19的巨大潜力。他们会继续测试其他激酶抑制剂,进一步确定可能有效干预COVID-19的潜在途径和其他潜在治疗方法,并督促尽快在临床测试这些药物。


期待这些药物的临床试验结果,希望可以终结这场全人类的灾难!


参考文献

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30811-4#%20

https://www.ebi.ac.uk/about/news/press-releases/existing-drugs-can-prevent-sars-cov-2-hijacking-cells

https://mp.weixin.qq.com/s/KmlbpQDagngwcDIMRti_hA


2

关键词

吉瑞替尼 silmitasertib CK2抑制剂 小分子抗癌药 ralimetinib P38抑制剂

010-59575756

| 关于我们 | 网站地图 | 问题反馈 |

联系电话:010-59575756

版权所有©美中嘉和®.保留所有权利,沪ICP备 18018102号

沪公网安备 31010102004936号

关注微信公众号
关注微博