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EGFR突变非小细胞肺癌亚洲患者达克替尼(多泽润)的获益更高

2020年06月02日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌

非小细胞肺癌NSCLC的靶向药物库不断丰富,表皮生长因子受体(EGFR)基因突变是发病率最高的,获批药物也更多。EGFR突变主要包括第18-21外显子的多种情况,比如第19外显子缺失,第21外显子的L858r位点突变,此两种常见突变大约占到所有EGFR基因突变的90%。部分罕见突变位点是L861Q、G719X和/或S768I等。传统上针对第19和21外显子突变的治疗药物是一代的吉非替尼、厄洛替尼、达克替尼以及三代的奥希替尼;针对20外显子突变更多使用阿法替尼。近期对于达克替尼的试验结果则显示出对于亚洲患者,有效率甚至高于三代药物。

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达克替尼(多泽润)对EGFR第19缺失和第21 L858R置换突变的群体更有优势。

很多医生在临床应用中认为第一代EGFR TKI对EGFR基因19号外显子缺失突变(19Del)治疗更有效,而对第21外显子L858R置换突变的疗效相对要差些。在最新公布的FLAURA研究总生存(OS)数据给予了证实,三代EGFR TKI奥希替尼在不同EGFR 突变亚型中的疗效差异明显,也就是说奥希替尼并不是“EGFR突变的神药”,还应根据患者的突变结果用药。


达克替尼是获批较晚的EGFR二代药物(我国在2019年5月批准),来自ARCHER 1050研究的数据显示,不仅对EGFR 第19Del和第21 L858R患者的总生存期非常明显,对HER家族(HER1、HER2和HER4)也有较好的效果。相比EGFR第一代药物吉非替尼和第三代药物奥希替尼,达克替有更高的抑制活性。这表明患者的获益时间可能会更长,获益效果也应该会更为明显。

另外一项ARCHER 1050研究中也有类似结论:在19Del和21 L858R亚组中,达克替尼带来了无进展生存期(PFS)和OS的双重获益。尤其对于接受第一代EGFR TKI治疗效果较差的21 L858R人群,达克替尼显示出卓越的疗效,其中位OS达到32.5个月,相比吉非替尼组的23.2个月延长了9.3个月(HR=0.665,双侧P=0.0203)。整体而言,达克替尼对19Del和21 L858R这两种EGFR基因常见突变亚型的临床获益优势都是非常明显的。

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达克替尼在亚裔患者群中总生存期OS更高,奥希替尼的OS并不明显。

2019年FLAURA研究OS亚组分析结果提示,相比第一代的吉非替尼/厄洛替尼,奥希替尼并未给亚裔人群带来OS的获益,其OS风险比为1(HR=1)。

Ⅲ期ARCHER 1050研究结果显示,除了为整体人群带来OS获益之外,达克替尼为亚洲患者群体带来OS的获益更为明显。达克替尼组的中位OS达到37.7个月,相比吉非替尼组的29.1个月延长了8.6个月,降低疾病死亡风险接近25%(HR=0.759,双侧P=0.0457)。


从医生的角度,把最好的药物用于最合适的患者最为理想,这种情况下治疗效果会更好。现实是经济因素在临床治疗也需要充分考虑,医保,患者家庭负担,医院都需要考虑,想达克替尼能早日进入国家医保,让更多EGFR第21 外显子L858R位点突变的患者使用,帮助患者延长生命。


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关键词

达克替尼 egfr突变 L858R

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