肿瘤防治科普平台

布吉他滨brigatinib用于ALK阳性的非小细胞肺癌一线治疗

2020年05月27日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌

在肺癌的几个靶点中,ALK突变被称为黄金靶点。药物价格贵但治疗效果非常好,几种代表药物都很有名气:克唑替尼是第一个获批的ALK阳性靶向药物;色瑞替尼是第一个获批的二代药物,用于克唑替尼之后;阿来替尼也是一个二代药物,但是可以一线使用;布吉他滨(brigatinib,也有翻译布加替尼)在2017年获批,作为ALK突变的二代靶向药物用于二线治疗;而劳拉替尼则是第一个三代ALK药物。上周,美国FDA则把布吉他滨的适应症提前到一线治疗,与阿来替尼相同了。

药物图片.jpg


本次FDA批准主要基于一项名为ALTA-1L的III期研究的结果。ALTA-1L 是一项国际多中心、随机对照、开放标签phaseIII研究,总共有275例之前未接受过ALK抑制剂的ALK+局部晚期或转移性成人患者参与,试验采用随机分配的方式与克唑替尼的效果对照。

其中布吉他滨组患者137例;入组时都没有接受过ALK抑制剂治疗,29%(40例)患者有脑转移,26%(36例)患者接受过化疗,该组的给药方式是前7天导入期给药,90mg每日1次,之后180mg每日1次;克唑替尼组138例患者,30%(41例)患者有脑转移,27%(37例)患者使用过化疗,给药方式是250mg,每日2次。


结果显示,布吉他滨brigatinib对脑转移患者的疗效显著优于克唑替尼。随访2年以上时间,BIRC评估发现,布吉他滨brigatinib相比克唑替尼可使基线时脑转移患者的颅内进展或死亡风险降低69%(HR=0.31,95%CI:0.17-0.56);研究者评估发现,布吉他滨brigatinib相比克唑替尼可使基线时脑转移患者的疾病进展或死亡风险降低76%(HR=0.24,95%CI:0.12-0.45)。


布吉他滨Brigatinib对ITT人群(意向治疗人群)的疗效与脑转移亚组一致,中位PFS在随访2年时延长了2倍以上。BIRC评估的两个治疗组的中位PFS分别为24.0个月(95%CI:18.5–NE)和11.0个月 (95% CI: 9.2–12.9) ,研究者评估的中位PFS分别为29.4个月(95%CI:21.2-NE)和9.2个月(95%CI:7.4-12.9)。


安全性方面,在ALTA-1L研究中,布吉他滨brigatinib的安全性数据与现有的欧洲产品特征摘要(SmPC)基本一致。≥3级的最常见的治疗相关不良事件包括CPK升高(24.3%),脂肪酶升高(14.0%)和高血压(11.8%)。克唑替尼组主要为ALT升高(10.2%),AST升高(6.6%)和脂肪酶升高(6.6%)。

药房图片.jpg

布吉他滨Brigatinib是优化后的新一代ALK抑制剂,可有效通过血脑屏障进入颅内。

小编注:在非小细胞肺癌中,ALK突变的患者脑转移的比例较高,因此多种ALK抑制剂都在设计时都要考虑对脑转移瘤的治疗。需要药物能够有效通过血脑屏障,在颅内达到药物浓度。从效果看,多款二代、三代药物都达到这个目的。

克唑替尼也是可以治疗脑转移的,但是阿来替尼,劳拉替尼,布吉他滨效果更好。


1

关键词

ALK药物 克唑替尼 色瑞替尼 赛瑞替尼 阿来替尼 布吉他滨 布加替尼 劳拉替尼 赛可瑞 赞可达 安圣莎

010-59575756

| 关于我们 | 网站地图 | 问题反馈 |

联系电话:010-59575756

版权所有©美中嘉和®.保留所有权利,沪ICP备 18018102号

沪公网安备 31010102004936号

关注微信公众号
关注微博