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2020年肝癌治疗国内外最新进展

2020年05月22日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肝癌

晚期肝癌治疗在索拉非尼独占10多年后迎来了爆发式发展,在靶向药物方面批准了仑伐替尼、瑞戈非尼、卡博替尼;在免疫治疗方面则批准了帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿替利珠单抗、卡瑞利珠单抗;还有雷莫芦单抗等等都先后获批登场。这些只是肝癌治疗新的开始,更多的药物和方法还在不断出现。在今年美国临床肿瘤学年会ASCO虽然首次采用网络形式,但与晚期肝癌相关的各种新研究进展仍非常令人激动。

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国产肝癌靶向药物——多纳非尼与索拉非尼对比

多纳非尼是是一款 BRAF/PDGFR/VEGFR 抑制剂,在ASCO会议公布了前一线治疗晚期肝细胞癌的临床研究数据。

668 名初治的不可手术或转移性肝细胞癌患者,1:1随机接受多纳非尼(200 mg Bid)或索拉非尼(400 mg Bid)治疗。

两组的总生存期OS 分别为 12.1 个月 vs 10.3 个月(HR 0.831,p = 0.0363)。次要研究中,mPFS 为 3.7 个月 vs 3.6 个月;ORR 为 4.6% vs 2.7%;DCR 为 30.8% vs 28.7%。

两组 3 级以上不良反应(AEs)发生率分别为 57.4% vs 67.5%(p = 0.0082)。

多纳非尼常见 AE 包括手足皮肤反应(50.5%),AST 升高(40.5%), 血胆红素升高(39.0%),血小板计数减少(37.8%)及腹泻(36.6%)。

多纳非尼低毒高效的特性撼动了索拉非尼的一线地位,相信会为给更多肝癌患者带来长生存的希望。

小编说:可以明确看出多纳非尼优于索拉非尼,但与仑伐替尼相比则需要进一步的对比。仑伐替尼先进入市场后,如果多纳非尼获批后不能很快进入医保,前景会受到很大限制。

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阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗晚期肝癌治疗效果更明显

阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗初治的不可切除肝细胞癌患者,一年生存率高达 67.2%。

(详见晚期肝癌患者:仑伐替尼还是阿替利珠单抗如何选择


帕博利珠单抗联合仑伐替尼能不能创造更多的治愈奇迹

帕博利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗晚期不可手术的肝细胞癌的疗效、耐受性和生物学活性的 Ib 期研究(NCT03006926)显示了这种组合的良好前景。患者接受仑伐替尼 12 mg qd(体重 ≥ 60 kg)或 8 mg qd(体重<60 kg)联合帕博利珠单抗 200 mg d1 q21d 治疗。

结果显示联合治疗的 ORR 为 46%,其中 CR 率高达 11%;DCR 88%;中位 DOR 8.6 个月;mPFS 9.3 个月。如果数据在三期研究中达到确认,则意味着晚期肝癌患者的 PFS 已经达到了靶向药物一线治疗敏感突变肺癌的水平。该研究的 III 期(NCT03713593)研究正在进行中。

这个治疗方案在2016年曾经爆出患者体内癌细胞完全消失的“奇迹”,希望未来有更好的效果出现。


纳武利尤单抗联合伊匹单抗或FDA批准:晚期肝癌一线治疗

FDA此项批准主要基于III期CheckMate -227 研究的Ia部分数据。在随访至少29.3个月时,Opdivo+Yervoy(n=396)相比含铂双药化疗(n=397)显著改善了中位生存期(17.1 vs 14.9个月),死亡风险降低了21%(HR=0.79,95% CI:0.67~0.94,p=0.0066)。Opdivo+Yervoy组和化疗组的1年生存率分别为63%和56%,2年生存率分别是40%和33%,3年生存率(随访43.1个月时)分别是33%和22%。

纳武利尤单抗和伊匹单抗是FDA目前批准的唯一的肿瘤免疫治疗药物组合,分别靶向作用于PD-1和CTLA4这两个不同的免疫检查点。

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派安普利单抗(AK105,国产PD-1药物,尚未获批)联合安罗替尼用于晚期肝癌一线试验

派安普利单抗和安罗替尼联合治疗肝癌试验是一项Ib/II期研究,入组31例患者,给予派安普利联合盐酸安罗替尼。

结果显示:

在可至少进行过2次影像学评估的25例患者中,确认的客观缓解率ORR为24%,  疾病控制率DCR为 84%。部分患者治疗持续时间最长已达11个月,仍继续接受治疗。

入组给药31例患者,中位随访时间为7.0个月,中位至疾病进展时间为8.8个月,6个月时无疾病进展率为59.8% (95%CI:35.1%,77.6%),中位总生存期尚未达到6个月时的总生存率为91.6%(95%CI:69.9%,97.9%)。

联合治疗耐受性好,未出现治疗相关的严重不良事件。大多数治疗相关不良事件(TRAE)为1-2级别,≥3级TRAE发生率为12.9%,其中仅1例患者(3.2%)发生了3级高血压,仅有1例患者(3.2%)因治疗相关的不良事件停止治疗。

小编说:这个治疗现实的效果可能需要也帕博利珠单抗联合仑伐替尼方案进行对比,未来可能随参与试验的患者众多,有可能数据得到提升,获得更高的认可。


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关键词

肝癌药物 k药+7080 k药+乐伐替尼 多纳非尼 K药+仑伐替尼 pd-1+乐卫玛 可瑞达+乐卫玛 纳武利尤+伊匹单抗 泰圣奇+安维汀

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