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血液和肿瘤中IL-8(白介素-8)高,免疫治疗效果不好

2020年05月21日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

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免疫治疗不断扩展适应症版图时,却也有一个绕不开的不足之处。在癌症治疗时有效率低,虽然已经拿到几十个适应症,但除了在经典霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤和MSI-H(d MMR)导致的癌症中有效率较好外,在肝癌、胃癌、小细胞肺癌和非小细胞肺癌中的比例都只有10-20%。高价的药物有效率不高,患者比较难接受。为此一些药物使用了PD-L1是否有高表达作为用药指标之一。此外TMB高的效果也被证明有效率高。但近期发现IL-8(白介素-8)表达高,PD-1/PD-L1的效果反而不好。具体的看下国际医学文献上的研究。

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美国一些医药公司的研究人员发表论文称,分析了接受PD-L1单抗atezolizumab(阿特珠单抗,T药)治疗的1445名转移性尿路上皮癌(mUC)和转移性肾细胞癌患者。认为:血浆白细胞介素8(pIL-8)升高与免疫检查点阻断的不良预后相关。


注:白介素是一个庞大的家族,目前已经确定的研究有20多个。部分与肿瘤的发生和免疫有关。白细胞介素-8 (白介素-8, IL-8), 又称为趋化因子CXCL8是巨噬细胞和上皮细胞等分泌的细胞因子。白细胞介素-8结合趋化因子受体白细胞介素-8受体α(IL8RA, 又叫CXCR1)和白细胞介素-8受体β(IL8RB, 又叫CXCR2)而对中性粒细胞有细胞趋化作用而实现其对炎症反应的调节。IL-8还有很强的促血管生成作用。白细胞介素-8在小支气管炎 和囊性纤维化 的发病中起重要作用。


研究人员在1,445例转移性尿路上皮癌(mUC)和转移性肾细胞癌患者的多个随机试验中,分析了阿替利珠单抗(抗PD-L1单克隆抗体之一)治疗的患者外周血单核细胞和肿瘤中循环pIL-8和IL8基因的表达。血浆、外周血单核细胞和肿瘤中高水平的IL-8(白介素-8)与阿替利珠单抗在mUC和转移性肾细胞癌患者中的疗效降低相关,即使在经典CD8+T细胞炎症的肿瘤中也是如此。

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mUC患者的低基线pIL-8与阿替利珠单抗和化疗的反应增加有关。接受阿替利珠单抗治疗但未接受化疗的mUC患者在治疗中pIL-8降低,总体生存率提高。免疫区室的单细胞RNA测序显示IL8主要在循环和肿瘤内的髓样细胞中表达,而IL8的高表达与抗原呈递机器的下调有关。逆转IL-8介导髓样炎症的疗法对于改善接受免疫检查点抑制剂治疗的患者结局至关重要。


在发现这一指标后,如果后续更多研究给予确认,那么除了在使用前做出检测,更精准的筛查出患者有效率高的患者群体外,是否会有药物对IL-8进行控制,从而提升PD-1/PD-L1抑制剂的效果呢?


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关键词

白介素8 IL-8 IL8 白介素影像免疫治疗 白介素高免疫治疗效果不好

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