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2020年肺癌肠癌中ALK、MET、RET、HER2、KRAS靶点新药

2020年05月19日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

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肺癌 其他癌症

抗癌抗癌,一代接一代,熬走了多少患者和医生。现在已经到了2020年了,终于取得了一些进展。今年的情况更加特殊,由于新冠疫情的发展,今年的ASCO(美国临床肿瘤学年会)将在线上进行。虽然有了这些变化,但与往年一样,仍是一个非常重要的会议。类似会议前会提前公布一些癌症研究的新进展。我们先带您看下非小细胞肺癌几个驱动基因靶点药物的新进展。目前公布的数据涉及ALK、MET、RET、HER2和KRAS这五靶点和药物。

医学研究-显微镜-检查.jpg

阿来替尼(安圣莎)一线治疗ALK阳性患者,五年生存率62.5%

ALK突变种类比较多,占非小细胞肺腺癌患者比例不低于7%。出乎意料的是ALK靶向抑制剂治疗效果非常好。在之前的公报中已有患者生存超过了7年。

阿来替尼对比克唑替尼一线治疗ALK阳性的NSCLC患者对比的最新数据是什么呢?

 

ALEX作为一个III期试验,患者随机1:1入组,阿来替尼 600 mg BID(n=152)和克唑替尼 250 mg BID(n=151)。阿来替尼中位持续随访时间为48.2个月,克唑替尼23.3个月。

阿来替尼超过克唑替尼一倍以上。

克唑替尼组总生存期为57.4个月(接近四年半),阿来替尼组的中位OS仍然未结束,说明将大大超过克唑替尼。

五年生存率阿来替尼组比克唑替尼组数据更优(62.5% vs 45.5%)。


多种MET抑制剂获得批准

MET突变包括多种形式,其中第14外显子跳跃突变所占比例最高。克唑替尼和卡博替尼都作为MET突变的药物使用。

2020年真是一个改变之年,一下子就有了三种针对MET的抑制剂。

沃利替尼治疗MET EX 14跳跃突变非小细胞肺癌的有效率为47.5%,同时对肺肉瘤样癌PSC患者也有效。

在这项II期临床中共有70位MET EX 14跳跃突变的非小细胞肺癌患者参与,其中93%的患者处于IV期,57.1%的患者属于肺腺癌,35.7%的患者属于肺肉瘤样癌(PSC),60%的患者先前接受过其他治疗,24.3%的患者有脑转移,非常难治。

结果显示:所有患者接受沃利替尼治疗后,在61例可评价疗效的患者中,整体有效率为47.5%,疾病控制率高达93.4%。中位PFS为6.8个月。

显微镜切片检查.jpg

tepotinib治疗MET EX 14跳跃突变NSCLC患者,组织、血液均可预测

tepotinib已被日本厚生劳动省批准用于治疗携带MET EX 14跳跃突变的不可切除性晚期或复发性NSCLC患者。

该药物使用前需要进行基因检测,但是比较便利。组织基因检测与液体活检两类不同样本来源都可以。

在VISION研究中纳入了151例MET EX 14跳跃突变患者,使用tepotinib进行治疗,按照MET14检测方式分为三组:液体活检组、组织检测组、液体组织检测混合组。

结果显示:不同分组的疗效相似。客观缓解率ORR为44%,47%,中位PFS为8.5,11个月。说明无论MET EX 14跳跃突变的阳性结果是来自组织或是血液,tepotinib疗效稳定。


Capmatinib((卡马替尼 280)治疗MET EX 14跳跃突变NSCLC患者,疾病控制率90.3%

capmatinib已获得美国FDA加速批准,用于治疗携带MET EX 14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌。

本次试验的样本并不大,只有34例MET EX 14跳跃突变或高水平MET扩增的NSCLC患者参与。


在MET EX 14跳跃突变的患者中,独立评审委员会(BIRC)评估客观缓解率ORR为48.4%,疾病空置率DCR为90.3%,中位缓解持续时间DOR为6.93个月,中位无进展生存期PFS为8.11个月。3例MET扩增患者都为稳定SD。


RET抑制剂BLU-667试验持续更新,今年数据更上一层楼

BLU-667试验不断显示药物针对RET突变有非常好的治疗效果。

回顾:2018年AACR年会数据

BLU-667表现出广泛的抗肿瘤活性,对于接受剂量≥60mg且具有至少1次基线后应答评估的RET改变患者,总体反应率(ORR)最高为37%(95%CI,20%-56%)(n = 30)。特别是非小细胞肺癌和MTC患者的ORR分别为50%和40%。在具有RET融合和突变的患者中,ORR为45%。

40例可评估患者中,1例完全缓解,17例部分缓解,20例病情稳定,肿瘤控制率高达90%。


回顾:2019年ASCO年会数据

研究结果显示,BLU-667可使RET融合阳性晚期NSCLC患者的ORR高达58%,且患者耐受性良好。


本次ASCO年会的更新数据同样值得期待

RET融合NSCLC的ARROW1/2期研究纳入116例晚期NSCLC患者,其中26例为初治。

研究显示:总人群ORR为65%,DCR为93%;经过化疗初治入组80例,ORR为61%,DCR为95%;初治入组26例,ORR为73%,DCR为88%。也就是说对于患者来说,无论之前是否采用过其它治疗,如果使用667都有不错的获益可能。

 

耦联体ADC药物DS-8201在多个癌种中表现优异

最近几年一个全新的抗癌药家族-抗体偶联药物(简称ADC),本质就是把靶向药的精准和化疗药的高效结合起来,更精准的治疗癌症。

药房图片.jpg

DS-8201(就是Trastuzumab Deruxtecan,实在太难记了,还是8201方便,以后可能会有简单的中文名)目前已获批用于HER2过表达型乳腺癌,用于TDM-1(赫塞莱)之后使用。但是DS-8201显然可以帮助更多的人,至少非小细胞肺癌中也有少数由于HER2阳性导致的患者。

提前公布的数据显示:共有42例HER2过表达或HER2激活突变的晚期NSCLC患者参与试验,其中45.2%具有脑转移。38人接受过铂类化疗,超过一半患者(54.8%)接受过PD-1/L1治疗,患者的大多接受过2线以上治疗。

结果显示:中位治疗持续时间为7.75个月,截止数据统计时,45.2%患者仍在接受治疗,ORR为61.9%,中位DOR未达到,DCR为90.5%,预估的中位PFS为14个月。


除了非小细胞肺癌外,8201也开展了HER2型胃癌的试验。

纳入了187例患者,既往接受过2种以上疗法(包括曲妥珠单抗和化疗)不可手术切除或转移性HER2阳性胃癌或者胃食管连接部癌患者。其中近半数患者先前接受过3线以上的治疗。

按照2:1随机分组,8201组有125名患者,化疗组有62名患者。

研究结果:ORR为51.3% vs 14.3%,DCR为 85.7% vs 62.5%,mDOR为11.3 vs 3.9 个月。PFS为5.6 vs 3.5个月,OS为12.5 vs 8.4个月,显著延长OS,1年OS率为52.1% vs 28.9%。


KRAS G12C小分子抑制剂AMG510

KRAS突变与很多癌症的发生有关,结直肠癌中比例很高。AMG510是一种新型小分子抑制剂,只有一个靶点就是KRAS G12C突变。

针对KRAS G12C突变的结直肠癌患者的试验吸收了42例患者。

结果显示:ORR和DCR分别为7.1%(3/42)和76.2%(32/42)。在960mg时,ORR和DCR分别为12.0%(3/25)和80.0%(20/25)。虽然有效率不太理想,但是控制率超高。

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关键词

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