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美国癌症协会:肝癌免疫(PD-1和CTLA-4)治疗药物

2020年04月09日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肝癌

晚期肝癌治疗的有效手段比较少,不过这一点在2017年9月出现了改变。美国FDA批准了PD-1免疫检查点抑制剂药物纳武利尤单抗(欧狄沃)用于晚期肝癌的二线治疗。这是免疫治疗第一次被用于肝癌。随后帕博利珠单抗(可瑞达)、卡瑞利珠单抗(艾瑞卡)【注,卡瑞利珠单抗为国产PD-1抑制剂】在美国和中国相继获得批准。目前肝癌免疫治疗药物所获得的审批都在二线及以后使用,主要是索拉非尼治疗后。

阿司匹林降低肝癌发病率-药品.jpg

PD-1免疫检查点抑制剂

在美国这类药物包括帕博利珠单抗Pembrolizumab(可瑞达Keytruda)和纳武利尤单抗nivolumab(欧狄沃 Opdivo)两种药物,PD-1是免疫系统细胞上称为T细胞的一种蛋白质,通常可帮助阻止这些细胞攻击体内的其他细胞。通过阻断PD-1识别通路,可增强自身免疫细胞(T细胞)针对癌细胞的反应,增加了免疫细胞的攻击性,以此缩小或减缓癌细胞的生长。

纳武利尤单抗与伊匹单抗联合使用,治疗索拉非尼耐药后的肝细胞癌,这一治疗方法在2020年3月获得FDA批准。两种药物的组合可能比单独使用纳武利尤单抗更有助于缩小癌症,因为可以同时阻断PD-1和CTLA-4两个细胞通路,进一步加强免疫细胞(T细胞)活性。


PD-1抑制剂药物通常以静脉注射方式进行给药,其中纳武利尤单抗为每2周一次、帕博利珠单抗为每3一次。


CTLA-4抑制剂

伊匹单抗(Yervoy)是另一种能增强免疫反应的药物,但它具有不同的靶标。它会阻断CTLA-4,CTLA-4是T细胞上的另一种蛋白,通常可以帮助他们保持检查。

伊匹单抗同样是静脉(IV)输注方式给药,通常每3周一次,共4次治疗。它可以与纳武利尤单抗结合使用,以治疗先前已使用靶向药物索拉非尼(Nexavar)治疗的肝癌。两种药物的组合可能比单独使用纳武利尤单抗更有助于缩小癌症。


此外,帕博利珠单抗还进行了与靶向药物仑伐替尼联合的试验,报道中提到一例参与试验患者出现了体内癌细胞完全消失。目前这个联合用药方案尚未得到FDA的批准。

药房图片.jpg

PD-1免疫检查点和CTLA-4抑制剂同样会出现副作用,在肝癌患者治疗时较常见的副作用包括:感到疲倦或虚弱、发热、咳嗽、恶心、发痒、皮疹、食欲不振、肌肉或关节痛、便秘或腹泻。

其他更严重的副作用发生的频率更低:

输液反应:有些人在服用这些药物时可能会有输液反应。

自身免疫反应:这类药物通过基本上消除对人体免疫系统的一种保护(抑制)作用。一些情况下免疫系统开始攻击身体的其他部位,这可能在肺,肠,肝脏,激素分泌腺,肾脏,皮肤或其他器官中引起严重甚至威胁生命的问题。


需要注意的时,PD-1免疫治疗药物在应用于肝癌患者时,不适合总胆红素过高,有肝移植病史等患者。患者在治疗前需要经过医生的仔细确认。


注:我国批准卡瑞利珠单抗(艾瑞卡)治疗晚期不可手术的,在索拉非尼或铂类化疗后出现进展的患者。一线治疗中目前更多患者开始使用仑伐替尼,试验效果明显优于索拉非尼。


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