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先化疗还是先靶向治疗?结直肠癌药物顺序新证据

2020年03月25日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

其他癌症

在结直肠癌的治疗有既有比较多的化疗药物也有血管抑制靶向药物,如瑞戈非尼等。化疗药物使用时间长,医生熟悉,对治疗结果更有信心,同时在副作用的控制方面也很有经验;靶向药物副作用更好,试验显示有效率更高,但会出现耐药问题。对于难治性结直肠癌的治疗,在完成一线和二线治疗后,给患者使用哪种药物呢?先化疗还是先靶向治疗?来看下这份出自中国台湾的最新用药顺序研究,对我国患者也会很有帮助。

结直肠示意图.jpg

研究背景

对于难治性结直肠癌mCRC的三线治疗,国内更偏向利用瑞戈非尼治疗和低强度FOLFOXIRI(riFOLFOXIRI)治疗均可延长患者的OS。但对于用药顺序方面,并没有一致的结论。因此中国台湾研究机构做了一项回顾性研究。


研究方法

研究者回顾了台北退伍军人总医院中经过伊立替康、奥沙利铂、西妥昔单抗(RAS野生型)和贝伐单抗治疗后的难治性结直肠癌mCRC的191例患者。分为瑞戈非尼优先治疗组和riFOLFOXIRI优先治疗组进行对比。该研究结果记录了两组患者的疾病控制率(DCR),分为完全缓解(CP)、部分缓解(PR)和疾病稳定(SD),以及总生存期OS和无进展生存期PFS等数据进行对比。


基线特征

本次研究中的瑞戈非尼优先组患者为136例,riFOLFOXIRI优先组患者为55例。优先接受瑞戈非尼治疗的患者中,有41例(30.1%)后续接受了riFOLFOXIRI治疗,95例仅接受了瑞戈非尼治疗。55例优先接受riFOLFOXIRI的患者中,47例(85.5%)患者后续接受了瑞戈非尼治疗,8例仅接受riFOLFOXIRI。riFOLFOXIRI优先治疗组中,患者的交叉治疗率更高(P<0.001)。


riFOLFOXIRI优先治疗组平均年龄小于瑞戈非尼优先治疗组(57.3岁对65.8 岁,P<0.001),其余包括性别、分期、肿瘤位置倾向、肿瘤病理诊断和RAS基因突变在内的基线特征,两组之间不存在显著差别。


研究结果


研究结果显示:瑞戈非尼优先治疗组患者的总生存期OS显著优于riFOLFOXIRI优先治疗组(13.8个月对10.7个月,P=0.038),至试验结束时两组分别有50.7%和80%的患者死亡。两组患者的中位PFS分别为3.17个月、4.97个月(P=0.624),至试验结束时,两组分别有85.3%和80%的患者出现疾病进展。


riFOLFOXIRI优先治疗组的部分缓解率(PR)更高(10.9%对2.9%,P=0.005),但是瑞戈非尼优先治疗组患者达到SD的比例更高(38.2%对25.5%)。riFOLFOXIRI优先治疗组因不良事件导致停药的患者比例更高(20%对5.9%)。


研究还分析了从首次发现转移到死亡或失去随访的中位持续时间,整个研究人群的中位持续时间为33.5个月,瑞戈非尼优先治疗组患者的中位持续时间更长(36.5个月对27.8个月,P=0.004)。

瑞戈非尼三线治疗结直肠癌优于低强度FLOX01.jpg

序贯治疗顺序是患者预后的独立影响因素

治疗顺序在难治性mCRC三线治疗中的重要作用,该研究开展了单变量分析和多变量分析,并用Cox比例风险模型进行亚组分析。在单变量分析中,研究结果显示:用药顺序、性别、病理结果和RAS基因突变都是影响预后的重要因素。在排除其他因素的影响之后,用药顺序仍是预后的独立影响因素(HR=0.674,P=0.038)。此外,单变量和多变量分析结果均显示:年龄对两组治疗结果的影响无显著差异。


同时,该研究针对年龄、性别、BMI、ECOG状态、AJCC肿瘤初始分期、肿瘤位置倾向、肿瘤病理诊断和RAS基因突变状态这些因素进行亚组分析。结果显示:在所有亚组中,年龄较轻(70岁以下)、ECOG状态为0、初始AJCC分期为 IV期、病理诊断为腺癌和RAS基因突变的患者进行瑞戈非尼优先治疗获益更多。

瑞戈非尼三线治疗结直肠癌优于低强度FLOX02.jpg

研究结论

基于以上研究结果,对于难治性结直肠癌患者的后线治疗,瑞戈非尼序贯riFOLFOXIRI的治疗方案可带来更多OS获益。



参考文献

Tai CC, Chen WS, Jiang JK, et al. Comparing Late-line Treatment Sequence of Regorafenib and Reduced-intensity FOLFOXIRI for Refractory Metastatic Colorectal Cancer. Am J Clin Oncol. 2020;43(1):28–34.

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关键词

瑞戈非尼 结直肠癌治疗 靶向药物治疗 化疗 难治的结直肠癌

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