肿瘤防治科普平台

免疫药物Opdivo在中美两国分别获得胃癌肝癌批准!

2020年03月12日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肝癌

Opdivo(O药,欧狄沃)是我国批准的第一种PD-1抑制剂,代表着我国进入了免疫治疗时代。目前Opdivo在我国已经拿下了非小细胞肺癌NSCLC和头颈部鳞癌SCCHN,这次获批第三个适应症是胃食管交接部非鳞癌(腺癌)。胃癌在我国发病率位居恶性肿瘤第二,死亡率位居男性恶性肿瘤死亡率第二位,女性第三位。晚期患者的治疗手段有限,这次获得批准又能够帮助一批有需要的患者。好事成双,同一天美国FDA批准了Opdivo联合Yervoy(伊匹单抗)二线治疗肝癌。分别把这两个适应症介绍下。

免疫-免疫细胞.jpg

Opdivo(O药)治疗胃食道结合部癌(非鳞癌)

我国批准Opdivo治疗胃食道结合部非鳞癌是基于一项多个东亚国家和地区(日本、韩国和我姑台湾)的临床试验,这一区域也是世界上胃癌发病率最高的地区。

ATTRACTION-2试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验,共纳入493例至少两种化疗方案耐药或不耐受的不可切除经治晚期或复发性胃癌(包括胃食管交界处癌)患者。试验中采用的给药剂量是3mg/Kg,两周一次。对照组使用安慰剂。

结果显示,Opdivo治疗组较安慰剂组中位总生存期(OS)显著延长(5.26 vs  4.14个月),12月总生存率分别为26.2%和10.9%。

安全性方面,Opdivo治疗组较安慰剂组发生3/4级治疗相关不良事件比例分别为10%和4%,死亡患者分别为2%和1%。

ATTRACTION-2研究两年随访数据显示,Opdivo治疗组生存期优势继续保持,两年生存率为安慰剂组的3倍多(10.6% vs 3.2%)。这一结论与PD-1药物在多种癌症中的试验相似,药物一旦起效,患者能够长期获益。

纳武单抗与安慰剂在食道非鳞癌中数据对比.png

(图片来源网络:医脉通)

值得注意的是,经过2年的延长随访,Opdivo治疗组中出现了3例完全缓解(CR)患者。


美国FDA批准Opdivo+Yervoy二线治疗肝细胞癌

就在中国药品监管部门批准Opdivo治疗胃食道交接腺癌时,美国FDA也批注了Opdivo联合Yervoy(伊匹单抗,属于CTLA-4抑制剂)二线治疗肝细胞癌——治疗索拉非尼耐药后的晚期肝细胞癌(HCC)。

美国FDA的这项批准是基于CheckMate-040的试验,这个试验持续的时间非常,不断受到关注。之前FDA也根据这项试验批准了Opdivo单药二线治疗肝细胞癌。

CheckMate -040研究是一项开放标签、单臂试验,纳入262人,包括索拉非尼不耐受或者治疗后进展的肝细胞癌患者(不区分PD-L1表达水平),给予Opdivo + Yervoy治疗,给药方式分为三组:A组每3周1次,Opdivo1mg/Kg+Yervoy3mg/Kg,连续四个周期后继续单药240mg/次,两周一次;B组同样是三周一次,Opdivo3mg/Kg+Yervoy1mg/Kg为1个疗程,连续四个周期后继续单药240mg/次,两周一次;C组Opdivo3mg/Kg两周一次,Yervoy1mg/Kg柳州一次。试验显示共49例患者完成4个疗程Opdivo + Yervoy治疗,之后给予每2周1次Opdivo 240 mg(A组给药方式),直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要疗法终点是ORR和DoR。

纳武单抗+伊匹单抗肝癌CheckMATE040给药.png

(图片来源网络:搜狐网)


结果显示,在最短随访时间28周的治疗之后,ORR为33%(16/49),完全应答8%(4/49),部分应答24%(12/49)。DoR为4.6~30.5+个月,DoR达到6个月以上的患者比例为88%,12个月以上的比例为56%,24个月以上者为31%。


安全性方面,Opdivo + Yervoy治疗的严重不良事件总体发生率为59%。发生率高于4%的严重不良事件包括发热、腹泄、贫血、AST升高、肾上腺功能减退、腹腔积水、食管静脉曲张出血、低钠血症、肺炎等。高于20%的最常见的不良事件包括皮疹 (53%), 瘙痒 (53%), 骨骼肌痛 (41%), 腹泻 (39%),咳嗽 (37%), 食欲减退 (35%), 疲劳 (27%), 发热 (27%), 腹痛(22%), 头疼 (22%), 恶心 (20%), 头晕 (20%), 甲状腺功能减退 (20%), 体重减轻 (20%)。


Opdivo目前在国内已经获得三个适应症,美国FDA批准了15个适应症,另外一种PD1药物Keytruda在美国已经获得了20个适应症。可见采用PD1治疗是一种比较光谱的方式。目前我国自己的国产PD1药物已经获批四种,预计在未来几个月有可能获得批准用于胃食管交接鳞癌的治疗。

1

关键词

O药治疗胃癌 O药治疗肝癌 Opdivo治胃腺癌 pd1治疗胃癌 PD1治疗肝癌 Opdivo联合治疗肝癌

相关文章

010-59575756

| 关于我们 | 网站地图 | 问题反馈 |

联系电话:010-59575756

版权所有©美中嘉和®.保留所有权利,沪ICP备 18018102号

沪公网安备 31010102004936号

关注微信公众号
关注微博