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恶性腹膜间皮瘤的全身治疗

2020年02月11日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

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医学上认为恶性腹膜间皮瘤(MPM)是一种侵袭性肿瘤,源自腹膜内衬间皮细胞,可在腹腔内广泛播散。腹膜是腹腔中的一层浆膜,主要由间皮细胞构成,藉由结缔组织的支持所形成的一层膜状组织。起到器官之间的缓冲和润滑作用。恶性腹膜间皮瘤同样会导致比较严重的并发症,而且统计显示导致患者死亡的原因几乎完全由腹膜内疾病进展引起,而不是像其他恶性肿瘤由远处转移扩散引起,因此对于恶性腹膜间皮瘤本身的治疗需要特别注意。

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在实际治疗中,对于尚无腹膜外转移、体能状态良好及预计可实现完全手术减瘤的特定弥漫性恶性腹膜间皮瘤(MPM)患者,推荐使用减瘤性手术(CRS)和术中腹腔内热灌注化疗(HIPEC)进行局部治疗。特别是化疗药物丝裂霉素,在实际应用中显示比较有效。


恶性腹膜间皮瘤的全身治疗包括有化疗和靶向治疗两种方式,主流的方式仍以化疗为主。

治疗恶性腹膜间皮瘤化疗药物包括:

(1)培美曲塞联合顺铂:数据表明,培美曲塞联合顺铂对恶性腹膜间皮瘤(MPM)的效果与胸膜间皮瘤相当,且患者对该方案的耐受性通常较好。不过需要说明的是,此治疗方案在针对腹膜间皮瘤的患者中,并未经过多期的临床试验。

(2)培美曲塞联合卡铂:在很多化疗方案中,都会以卡铂替代顺铂,特别是在进行姑息性治疗和患者年龄较大时。虽然卡铂和顺铂同为铂类药物,但在药物毒性方面,卡铂的肾毒性低于顺铂,但在骨髓抑制方面的副作用更高。因此对于不同的患者在使用时需要作出调整。

(3)培美曲塞联合吉西他滨:一年生存率为67.5%。然而,血液系统毒性较显著,其它副作用包括乏力,便秘、呕吐和脱水各。

(4)顺铂联合伊立替康:这项回顾性病例系列研究后报道,腹腔内或静脉给予顺铂联合静脉给予伊立替康有效。

(5)其他细胞毒药物:吉西他滨联合顺铂或卡铂是一种治疗胸膜间皮瘤的有效方案,但目前尚无其用于腹膜间皮瘤患者的数据。长春瑞滨单药疗法作为一线治疗的缓解率为24%,用于既往接受过治疗的胸膜间皮瘤患者时为16%。目前尚不清楚这些数据是否适用于腹膜间皮瘤患者,但在实践中通常会使用这些药物。

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治疗恶性间皮瘤的分子靶向药物包括

分子靶项治疗:临床前研究数据表明,磷脂酰肌醇-3激酶和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(P13K/mTOR)信号通路可能在弥漫性恶性间皮瘤(MPM)的恶性表型中发挥了一定作用;目前正在进行有关作用于这些通路的药物的Ⅰ期和Ⅱ期临床试验。

Tremelimumab是一种针对细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)的单克隆抗体,一项Ⅱ期试验在既往接受过治疗的胸膜或腹膜间皮瘤患者中对这种抗体进行了评估。在29例可评估的患者中,总体缓解率较低(7%),但疾病控制率达31%,中位无进展生存期为6个月。总体毒性情况较好;目前仍处于试验阶段,尚未获得批准。


以下两种靶向药物已经在试验中未获得成功:

一些胸膜间皮瘤会过度表达表皮生长因子受体(EGFR);但试验显示未获得成功。

在一些试验中采用贝伐珠单抗联合化疗的方式,也没有显示出对治疗效果有明显的提升。


在恶性间皮瘤的治疗中,主要包括手术和全身治疗(化疗和靶向治疗),没有放疗的相关介绍。这类患者的比例并不高,因此大多数医生的治疗经验较少,在治疗时可以更多采用多学科会诊的方式,综合全面的进行治疗。


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关键词

腹膜间皮瘤 恶性腹膜间皮瘤 减瘤手术 腹膜外移

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