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通过紫外线敏感的“超热点”预测皮肤癌风险

2019年11月22日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

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皮肤癌是一种与人种相关度较高的癌症,欧美白种人中发病率较高,而在我国甚至东亚的发病率比较低。目前对于皮肤癌的检查主要是通过皮肤镜的方式,可显示表皮、表皮真皮交界处及真皮浅层中肉眼不可见的皮肤表面下结构。只能检查已经出现的皮肤癌。最新的研究在人类基因组中发现了“超热点”,对太阳光中的紫外线辐射(UV)的敏感度与平均水平相比高达170倍。这个敏感的检测点可以作为预测皮肤癌风险的关键。

洋葱非溶瘤病毒04-皮肤癌-皮肤镜.jpg

这个敏感的检测点有一个非常专业的名字——环丁烷嘧啶二聚体(CPD)超热点,由于阳光中的紫外线引起的DNA损伤类型,吸引有害辐射的“靶心”(位点),这个位点更容易产生损伤和突变。最常见于负责皮肤和头发颜色的人类黑素细胞,大约包含2,000多个这样的位点。

一直以来医学上认为DNA损伤和突变是随机发生的。这次研究的结果显示,至少是在皮肤癌中,在基因组中这些特定的位点被紫外线辐射击中后,更容易出现导致癌症的突变。

这项研究中使用了一种专门的检测方法,并使用高通量DNA测序在整个基因组中定位标记。结合统计方式用于量化单个位点相对于基因组平均值的CPD过量表达。

通过模拟不同环境下的暴露水平,研究每个超热点会对对少黑素细胞造成影响。

结果显示:

在晒伤的UVB暴露水平下,每个超热点都会在多达1%的黑素细胞中获得CPD。

在紫外线照射下,超热点获得CPD的频率比基因组平均频率高170倍,它们位于基因附近的特定位置,是紫外线辐射损害细胞的直接途径。

这个试验显示出可以预测皮肤癌风险,同样更为有意义的是显示出DNA损伤和突变具有特定的关系。从这个角度看,如果能够在更多的癌症中得到确认,那么未来对于癌症的预防将会更加有针对性。

健康生活03.jpg

这项针对预测皮肤癌的试验中更加令人关注的就是对于DNA损伤和突变的关系。之前医学上认为完全是随机或有由于抑癌基因缺陷所导致的,这在筛查中面对的是一个非常庞大的群体,如果进一步证实了与癌症相关的位点,可以大大缩小需要筛查的群体,逐步进入临床试验。这个意义更加重大。


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