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2019年我国肝癌的精准治疗方面的突破 区别于国外的分型

2019年10月16日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肝癌

据《中国肝癌大数据报告》(2018年)公布的数据,中国原发性肝癌的新确诊患者数量为46.6万,约占全球的55%,大大超过我国人口在世界上的比例。长期以来肝癌患者治疗主要参考NCCN指南,为了改变这一现状,也为了挽救更多的肝癌患者,很多医生在肝癌的精准治疗上不断研究。近年我国医生在介入治疗方面取得了很多效果,有些方案甚至得到国际的认可。在中晚期治疗方面的改观不大。新的研究显示中外患者的区别。

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我国肝癌突变谱与西方肝癌突变谱的存在不同之处。

对蛋白质组数据进行统计后可将肝癌患者分为三个亚型,分别为代谢驱动型、微环境失调型和增殖驱动型。

这三个亚型与基因组稳定性、癌栓的有无、甲胎蛋白丰度及RB1和TSC2基因突变等特征显著相关;更重要的是,三个亚型的临床预后显著不同,且其预后价值不依赖于临床上常用的TNM分期,有望为肝癌的个性化精准治疗和临床预后判断提供指导。

研究发现超过80%的肝脏特异性基因在肝癌中呈现蛋白表达下调,而且肝特异性代谢途径中的大多数蛋白(如糖异生,解毒和尿素-氨代谢)在肝肿瘤中显著减弱,然而胆固醇代谢的关键酶(SOAT1,SOAT2,HMGCR等)和谷氨酰胺代谢相关蛋白(GLS和GLUD2)在肿瘤中表达显著上调。

导致我国肝癌患者数量多的特定“因素”

马兜铃酸已经被世界卫生组织列为1类致癌物。在一些研究中竟然发现(我国)35%的肝癌样本中含有马兜铃酸诱导的基因突变“指纹”,且突变“指纹”与肿瘤突变负荷(TMB)增高、微环境免疫耐受显著相关,提示了免疫治疗对该类肝癌的潜在价值。在通过深入分析染色体拷贝数变异,揭示了染色体4q和16q的缺失会通过反式效应(transeffect)影响细胞周期相关蛋白并促进肝癌的发生发展。

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国内新的肝癌治疗模式

我国肝癌研究团队创新性地提出了“One-two punch(组合拳式)”肝癌治疗模式,开启了“诱导和利用肿瘤细胞弱点治疗肝癌”的全新研究。

上海市肿瘤研究所副所长覃教授表示:目前该研究结果已在肝癌动物模型中得到证实,CDC7抑制剂和mTOR抑制剂联合使用,能显著抑制肝癌进展,其作用显著优于多靶点药物索拉非尼等。此外,CDC7抑制剂和mTOR抑制剂目前均已处于临床试验阶段,有望为肝癌治疗提供新方法。

目前医学界已经公认的是癌症基因突变有关,而各个民族确实有属于“自己”的遗传特征,如果我们发现了这一具体靶点,可以生产更为有效的药物,而且费用也可能会降低。


在晚期肝癌的精准治疗方面,世界各国普遍采用的药物是包括血管抑制剂VEGFR等靶点药物,包括:索拉非尼、瑞格非尼、仑伐替尼、卡博替尼等;以及PD-1免疫抑制剂,但PD-1药物的有效率偏低。现在国内学者通过对肝癌分子分型的区分,很可能会找到更为精准的治疗方案,从而提高我国晚期肝癌的治疗效果。


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关键词

肝癌精准治疗 肝癌靶点

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