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非小细胞肺癌患者免疫治疗PD-1比PD-L1更有效

2019年09月24日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌

几十年来免疫治疗在不同时期有着不同的标志,比如白介素、细胞免疫疗法……现在是免疫检查点抑制剂——PD1/PD-L1免疫抑制剂药物。当前最为有代表性的药物包括:帕博利珠单抗(可瑞达)、纳武利尤单抗(欧狄沃)和阿特珠单抗(国内尚未批准)。这几种PD-1/PD-L1药物已经获得了非常多的适应症,其中非小细胞肺癌是免疫治疗药物的重点。以上三种药物分别获批在不同分型和分期的治疗方案中,区别有多大?一些试验显示非小细胞肺癌患者免疫治疗PD-1比PD-L1更有效。

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在2019年医学界谈到非小细胞肺癌免疫治疗时,更多的在介绍一线治疗时的效果,而不是以往所说的二线治疗。所谓的二线治疗一般是在铂类化疗之后,在我国使用欧狄沃治疗非小细胞肺癌就属于这种情况。

通过CSCO大会上的我国医生对PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂药物同样对非小细胞肺肺鳞癌的试验数据做了简单介绍,可以看出部分区别。

PD-1抑制剂帕博利珠单抗一线治疗非小细胞非鳞癌的KEYNOTE-189试验中,帕博利珠单抗联合化疗(培美曲塞)与标准化疗方案对照,结果显示总生存期(OS)延长一倍多(22个月vs10.7个月);无进展生存期也增长将近一倍(9个月vs4.9个月)。这两项指标最能体现治疗效果。试验结果显示与之前的结论相似,帕博利珠单抗更适合PD-L1(蛋白)高的患者使用,本次试验的结果同样显示一线帕博利珠单抗+培美曲塞和铂类患者的OS获益明显,且PD-L1表达越高,OS获益越多。简单说就是如果患者的PD-L1表达越高,治疗后患者的总生存期越长。

上面的试验说明PD-1免疫检查点抑制剂(单抗药物)在一线治疗时联合化疗治疗非小细胞肺非鳞癌中效果很好,但是针对PD-L1的免疫检查点抑制剂的试验则呈现了不同的结果。PD-L1免疫检查点抑制剂(PD-L1单抗)的IMpower132研究,患者并未获益。

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这样的试验结果对比也显示出另外一个问题,一般认为癌细胞上的PD-L1会与T细胞上的PD-1通路结合,从而形成“免疫逃逸”。因此通过PD-1抑制剂结合到T细胞的PD-1通路,增强T细胞的活跃程度;同样也可以通过结合到癌细胞上的PD-L1通路。因此有了PD-1和PD-L1抑制剂(单抗)药物,试验显示出更为复杂的情况。目前的主要结论是:非小细胞肺癌患者免疫治疗PD-1比PD-L1更有效,具体原因需要更多的研究。


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关键词

免疫治疗 非小细胞肺癌免疫治疗

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