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免疫治疗源远流长,你可能早已经用上了免疫药!

2019年09月13日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

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其他癌症

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免疫治疗也许是癌症患者实现长期生存的关键。

2018年诺贝尔生理学或医学奖授予了癌症免疫治疗相关领域,也在一定程度上说明了免疫治疗里程碑式的重要意义。

但是,你知道吗?免疫治疗其实源远流长,你可能早已经用上了免疫药。

很多我们之前认为是化疗和靶向治疗的药物,其实也是免疫治疗药物。与同类型药物相比,它们显著的治疗效果,很大程度上就是激活了自身免疫系统的原因。

 
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高剂量的环磷酰胺不仅可以直接杀死癌细胞,而且还可以激活免疫系统发动对细胞的攻击。

当环磷酰胺被以高剂量给予时,就会模糊化疗与免疫治疗之间的界限。

对于EGFR及其信号传导途径的靶向抑制,被认为是癌症靶向治疗的最成功的例子。

在短时间内给予高剂量的EGFR抑制剂还可以发挥类似免疫治疗的功能。EGFR抑制剂通过激活先天性免疫和适应性免疫来发挥抗肿瘤作用。

免疫系统能够凭借固有的能动性以及记忆性,对可能无处不在的肿瘤细胞进行持久地剿灭。


环磷酰胺等烷基化剂

1959年,烷基化剂环磷酰胺作为化疗药物首次出现,就显示出了在治疗某些类型的淋巴瘤方面的显著优势。环磷酰胺甚至可以治愈一小部分高级别的淋巴瘤,这在侵袭性癌症的治疗中可以说是独一无二。

目前,低剂量的环磷酰胺以及其他烷基化剂被用来多种类型的癌症,包括乳腺癌、卵巢癌和儿科癌症。

一直以来,人们都认为环磷酰胺等烷基化剂是通过被称为烷基的化学组分附着在肿瘤细胞的DNA上而发挥作用。附着在肿瘤细胞的烷基可以使DNA分子中断,从而破坏细胞复制DNA的能力,并最终导致细胞凋亡。

然而,事实真的是这样吗?

发表在《Cancer Discovery》上的一项最新研究显示,高剂量的环磷酰胺不仅可以直接杀死癌细胞,而且还可以激活免疫系统发动对细胞的攻击。

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在植入人淋巴瘤组织的小鼠模型中,研究人员发现,高剂量的环磷酰胺可以对淋巴瘤细胞造成强烈的应激反应。这些受到应激反应的淋巴瘤细胞,反过来会通过分泌细胞因子来响应,这就是召唤巨噬细胞的信号。

也就是说,当环磷酰胺被以高剂量给予时,就会模糊化疗与免疫治疗之间的界限。环磷酰胺对淋巴瘤细胞造成的应激反应,成功地激活了体内巨噬细胞的启动。

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EGFR抑制剂

表皮生长因子受体(EGFRs)作为一大类受体酪氨酸激酶,是许多类型癌症,特别是非小细胞肺癌的众所周知的致癌驱动因子。对于EGFR及其信号传导途径的靶向抑制,被认为是癌症靶向治疗的最成功的例子。

经过十余年的临床探索,目前已经有多种EGFR抑制剂先后上市并广泛应用,包括一代的吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼,二代的阿法替尼、达克替尼,三代的奥西替尼等。

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然而,EGFR抑制剂仅仅是靶向治疗药物吗?

发表在《Science Immunology》上的一项最新研究显示,EGFR抑制剂还可以发挥免疫治疗作用。在短时间内给予高剂量的EGFR抑制剂可以通过先天免疫信号传导途径,来引发更强的先天免疫的感知和更有效的I型干扰素和其他细胞因子的释放,以实现增强肿瘤特异性T细胞浸润和再激活的目的。

免疫-消除基因效果.jpg

在植入乳腺癌肿瘤的小鼠模型中,研究人员发现,与高频率低剂量的给药方式相比,低频率高剂量的给药方式可以更加显著地降低肿瘤负荷,并有效阻止肿瘤复发。

Hyper TKI指的是高频率低剂量的给药方式;而Hypo TKI指的是低频率高剂量的给药方式。从图中可以看出,无论是一代EGFR TKI吉非替尼,还是三代EGFR TKI奥西替尼,低频率高剂量的给药方式都可以有效缩小肿瘤体积。

同时,那些被给予短时间高剂量的给药方式的小鼠,72小时内肿瘤微环境中的T细胞和B细胞数量也出现了相应增加。

免疫-T细胞应激性.jpg

此外,如果联合免疫治疗一起使用,那么治疗效果将进一步增强。

正常来说,一旦识别到身体内的异常物质的威胁,先天性免疫就会首先被激活,适应性免疫随着对于这些威胁的认识逐步建立。

EGFR抑制剂通过激活先天性免疫和适应性免疫来发挥抗肿瘤作用。而免疫治疗在这一过程中增强了适应性免疫力,以克服某些肿瘤细胞对EGFR抑制剂产生的耐药。


写在最后

在面对快速分裂增殖的肿瘤细胞时,免疫治疗利用了人体自身的免疫系统,自己却不作战。

这就使得免疫系统能够凭借固有的能动性以及记忆性,对可能无处不在的肿瘤细胞进行持久地剿灭。

这也就是为什么说,免疫治疗是癌症患者实现长期生存的关键原因。

当然,更重要的意义在于提示我们,如何更好地利用免疫系统抗击癌症。

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免疫治疗

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