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EGFR第四代靶向药EAI045研究取得进展

2019年08月14日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌

我国非小细胞肺癌患者中具有EGFR突变的比例非常集中——高达40-50%,这部分患者在癌症的精准治疗时代有一批靶向药物可以使用。目前已经获得批准的药物包括一代的易瑞沙、特罗凯;二代的吉泰瑞、多泽润;三代药物泰瑞沙。目前治疗指南建议EGFR19和21突变适合第一和第三代药物序贯使用;EGFR20突变建议二代药物。不同分代的药物一方面说明了非小细胞基因突变的复杂性;另外一方面也显示EGFR突变的耐药性也很复杂。目前EGFR第四代靶向药EAI045研究已经获得进展。

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在EGFR突变药物使用时,耐药问题一直备受关注。按照获批时间计算,泰瑞沙在美国已经使用了4年半,在我国也获批也接近2年半,都远远超过平均耐药时间。

对于患者EGFR三代靶向药物泰瑞沙耐药的患者来说,目前医学上已经找到部分方法,比如当有T790m和C797s反式突变的采用奥希替尼联合一代靶向药物;如果是T790m和C797s順式突变,可以建议化疗。

由于不同的耐药原因,对应出若干的方案。有些是继续靶向治疗,有些则回到传统化疗方案,对大部分患者来说更为期待的是有新一代的靶向药物能否使用。

目前已经有多个第四代靶向药物处于研究阶段,比如U3-1402等、但这次主要是介绍EGFR第四代靶向药EAI045。

第四代靶向药EAI45主要是基于对一项EAI045结晶结构的认识,在化合物中调节性C螺旋在激酶的非活性架构中置换产生变构位点。研究发现单独使用EAI045时,由于二聚体受体的两个亚基的不同效力,无法阻断EGFR突变的细胞增殖。而西妥昔单抗(爱必妥)能够阻断EGFR二聚化的抗体治疗剂,使激酶对变构剂(EAI045)更加敏感。采用小分子酪氨酸激酶抑制剂和单抗药物联合使用后,在发生EGFR(L858R / T790M)和EGFR(L858R / T790M / C797S)驱动突变的肺癌小鼠试验中证明有效。

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目前EGFR第四代靶向药试验仅仅在小鼠上完成,未来会进一步申请安排不同人群的试验。从一般药物的试验周期看,人体试验的周期往往需要数年时间,而且大部分会因为效果无法达到设定的目标而放弃。从这方面推算因EAI045距离药物能否完成试验并获得批准仍有较大的不确定性,需要等待后续各阶段试验结果。对于已经出现三代靶向药物耐药患者,暂时可使用化疗或者其它方案。


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关键词

非小细胞肺癌 EGFR四代药物 EGFR靶向药物 U3-1402 EAI045

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