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免疫组化检查的CD24指标可表明癌细胞免疫逃逸

2019年08月07日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

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癌症患者的免疫组化检查是非常重要的事情,明确的病理诊断对于医生制定治疗方案,对患者预后评估等都非常重要。在各种各样的检查结果中,有一项是CD24指标。在胃癌、贲门腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌和乳腺癌、甚至淋巴瘤中都会是“+”,虽然与癌症有明显关系,但并不能够作为癌症检查的特异性指标。不过最新的研究又发现CD24指标对于癌细胞还有另外一个作用——帮助逃避免疫细胞的攻击,协助癌细胞免疫逃脱。

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研究人员已经发现癌细胞的多个逃逸通路,比较知名的有CTLA-4、PD-L1、TIM-3、BTLA、VISTA、LAG-3、CD47等,这些都会抑制T细胞的活性,促进癌细胞的发展。在此基础上发明了伊匹单抗、纳武利尤单抗和帕博利珠单抗等等免疫抑制剂药物;目前一些药企正在研究与CD47抑制相关的药物来阻断癌细胞的逃逸通道。

最近斯坦福大学的研究人员在《Nature》杂志上发表的最新研究发现:CD24指标也有帮助癌细胞逃脱人体自身免疫细胞攻击的能力。这次研究是在对CD47临床试验中发现的,试验中发现部分患者对抗CD47抗体无应答,让研究者确信其中还有未被发现的通路。又通过不同的排除和分析,认为CD24是最可能的。同时通过免疫细胞中的巨噬细胞对肿瘤部位的“攻击”研究,发现巨噬细胞会释放出SIGLEC-10的受体感知CD24信号,当SIGLEC-10识别出癌细胞的CD24后,就会停止“攻击”。同时通过相反的研究进行证明,即将癌症患者的巨噬细胞与癌细胞混合在一起,通过抗体阻断CD24和SIGLEC-10之间的联系,发现巨噬细胞开始吞噬癌细胞。说明了癌细胞利用CD24与SIGLEC-10受体建立“联系”,让巨噬细胞停止了对癌细胞的“清除”工作。

这项研究同时发现了另外一个情况,就是CD24与CD47之间存在相互备份的关系。比如白血病,对CD47信号的阻断高度敏感,但对CD24信号阻断不敏感;而在另外一些癌症中,比如卵巢癌,情况刚好相反。目前研究的结果显示,CD24指标主要与卵巢癌和三阴乳腺癌相关,也可能对未来的研究有更好的方向。

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此次研究刚刚发现CD24指标与癌细胞的免疫逃逸有关,对于最终战胜癌症又增加一分力量。同样研究也说明了几个新问题:癌细胞可能还存在更多的逃逸通路,或者备份的通路;不同癌细胞的逃逸通路有所区别;抗癌并不是抑制几个通路那么简单。未来还需要更多研究才能最终战胜癌症。


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