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可瑞达获得FDA批准:作为晚期食道癌治疗药物

2019年08月05日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

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其他癌症

这几年风头最为风光的抗癌药属于PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂类药物,在国内外已经获批的8种PD-1/PD-L1抑制剂中,又以PD-1抑制剂帕博利珠单抗(Keytruda,可瑞达)受到的关注最多。主要集中于获批的适应症数量以及良好市场运作。在7月31日被美国FDA批准作为复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌治疗药物,这也是可瑞达被FDA批准的第21项适应症或治疗方案,无可争议的成为利用免疫抑制剂方法治疗癌症中的“第一药”。下面介绍下可瑞达在晚期食道癌中的治疗效果。

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可瑞达在两项试验(KEYNOTE-181和KEYNOTE-180)中显示治疗晚期食道癌的有效率仍在20%左右(PD-L1高表达)

代号为KEYNOTE-180是一项多中心、开放标签试验,有121名局部晚期或转移性食管癌的患者,所有参与试验患者既往至少两次全身治疗期间或之后发生疾病进展。

本次试验采用的给药标准是: 200mg/次/每三周(这也是大部分适应症的推荐用药剂量)

试验条件:PD-L1指标是高表达的患者,检查结果≥10。

分层的结果显示:35例PD-L1高表达患者的客观有效率是20%。

点评:这个结果是不是看着还不错,但如果放到全部参与试验的患者121当中,有效率只有5.8%。

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再来看下KEYNOTE-181试验,与180试验相同,但是扩大了试验范围,共有628例复发性局部晚期或转移性食管癌患者参与,患者属于经过化疗后耐药患者。

试验方式采用可瑞达与化疗药物(多西他赛、紫杉醇或伊立替康)对比方式,,1:1随机分组。给药方式:仍为200mg/次/每三周。

试验结果(在PD-L1高表达的参与者中):

(1)可瑞达组的中位总生存期(OS)为10.3个月,客观缓解率(ORR)为22%,完全缓解率(CRR)为5%;中位缓解持续时间(DOR)为9.3个月

(2)化疗组中位总生存期为6.7个月,客观缓解率(ORR)为7%,完全缓解率(CRR)为1%。中位缓解持续时间(DOR)为7.7个月。

点评:从KEYNOTE-181试验看,可瑞达在高表达的患者中,有效率是22%;从公布的数据看并未显示对所有患者的有效率。值得一提的是在与传统化疗对比时,各个指标都更有优势,这很可能是FDA批准的主要依据。

对于可瑞达获得FDA批准作为晚期食道癌治疗药物,从获批适应症的表述看还要说明三点:第一是食道鳞癌,如果患者属于腺癌或者腺鳞癌则不在治疗范围内;第二是PD-L1按照CPS评估应超过10%(CPS是指样本组织中全部符合要求的阳性染色细胞占比分数);第三是单药治疗,并未提供联合治疗方案。根据这三项考虑,对于患者来说只适合部分患者,并不建议我国患者盲目使用。


可瑞达获得FDA批准的其它适应症包括:

黑色素瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、头颈部肿瘤、经典霍奇金淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、尿路上皮癌(膀胱癌)、微卫星不稳定性高(MSI-H)的所有实体瘤、胃癌、食道癌、宫颈癌、肝细胞癌、Merkel细胞癌(MCC)和肾细胞癌。

需要提醒患者注意的是:除了淋巴瘤、黑色素瘤外,大部分的有效率都在20%左右,而且多数使用前还需要评估PD-L1高表达群体,为保证患者的获益更多,建议专业医生指导使用。


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关键词

食道癌治疗药物

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