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EGFR第19和第21外显子突变与靶向药物

2019年07月22日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

其他癌症


晚期癌症患者更倾向于使用靶向药物,伴随医学技术的发展,靶向药物有了不同的类型,比如针对已知的基因突变,可以分为小分子抑制剂或者大分子的单克隆抗体。在非小细胞肺癌治疗中常说的易瑞沙或者泰瑞沙都属于小分子抑制剂;而雷莫芦单抗或安维汀则属于大分子单克隆抗体。小分子抑制剂可以方便的口服,但有明确的靶点。易瑞沙和泰瑞沙就是针对EGFR第19和21外显子突变的第一和第三代靶向药物,那么这个19和21外显子突变是怎么回事?

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我国由于种族的关系,非小细胞肺癌患者中有EGFR突变的比例特别高,一些统计显示达到50%左右,同时发现这些突变集中在第18-21四个外显子上,这四个外显子中又以19号外显子缺失和第21号外显子点突变为主。这两项各占约45%。因此EGFR第19和第21外显子突变就是提升肺癌治疗效果最适合的位点。

EGFR第19外显子缺失主要是指第746-752密码子的缺失(密码子本身的作用就是减少有害突变,出现缺失会增加细胞发生突变的可能)。第21外显子突变主要是指第L858r位点的突变,此外还有L861q突变。

原来认为第19外显子缺失使用易瑞沙或特罗凯都是可以的,有些人认为19外显子缺失应该使用易瑞沙,21外显子中的L858R突变应使用特罗凯。这种划分主要是美欧两地区的差异,实际从研究和真实世界的使用看,第19号的缺失较第21号上的突变更敏感,因此患者使用易瑞沙或特罗凯的效果决定因素还是突变的具体位置。

大部分患者在EGFR一代靶向药物(易瑞沙、特罗凯)使用10个月左右会出现耐药,这个耐药的情况比较复杂,研究可以看出大约50%的患者出现T790m突变,在基因检测中需要同时确认T790m与C797s的在DNA中的位置关系。当患者的T790m和C797s在同一染色体上时,建议患者接受化疗;当患者的T790m和C797s在不同染色体上时,推荐三代靶向药物泰瑞沙联合一代靶向药物;如果患者并未出现T790m突变,但有C797s,则可以继续使用一代靶向药物;还有些患者的突变变得比较复杂,建议由主治医生综合分析后作出决定。

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EGFR第19和第21外显子突变与靶向药物在癌症治疗指南中有一些明确的用法,但是随着药物研究的发展会有变化。比如随着泰瑞沙的使用范围不断扩大,已经有很多国外医生根据临床表现认为可以将泰瑞沙用于一线治疗,在一些回顾性试验中认为一线治疗对患者的获益更多,中位生存期和总生存期都超越了原来的序贯治疗。虽然有了相关研究,尚未在各国获得批准,不建议患者盲目使用。


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