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二甲双胍治疗癌症的依据正逐步获得证实

2019年07月19日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

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在糖尿病治疗中几乎所有的患者都要接触到二甲双胍,由于家庭因素见证了药物使用后对疾病的缓解作用。但随着药物使用的普及,医学界意识到二甲双胍也对部分癌症患者的病情缓解有效。这样的效果引发更多的研究,现在各种新型抗癌药物每月使用价格动辄数千到数万元,不仅给患者造成很大的经济负担,也在医保支出中占据了较大份额;作为已经获批超过60年的“老药”,如果治疗癌症效果被证实,可大大降低部分患者使用二甲双胍治疗癌症的费用。

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很多人有一种不正确的观点,就是知道或者听说一种药物可以治疗某一种癌症,往往就会认为该药物可以治疗所有癌症。实际上即使发生在同一部位的癌症,治疗方法都会有很大区别。比如乳腺癌的HER2过表达性和三阴型,前者治疗时需要使用靶向药物,后者则需要传统化疗药物或最新的免疫治疗药物。因此二甲双胍在癌症治疗时也会有局限:目前报道只显示对乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌和子宫内膜癌的部分患者有效。

作为糖尿病的药物二甲双胍为什么能在癌症治疗起作用呢?在药物研制及随后使用过程中的研究,认为二甲双胍通过抑制肝脏中的葡萄糖产生来降低血糖水平外,还可改善肌肉组织中的葡萄糖摄取和使用。至于如何引发肝脏中的葡萄糖产生降低血糖水平,认为是通过线粒体呼吸链传递的。但二甲双胍是如何增加肌肉组织中葡萄糖摄取的机制仍然是不清楚的。那么这一机制又是如何影响到癌细胞治疗呢?Nature一篇刊物上的文章,介绍了治疗子宫内膜癌时的机理:人体中的异柠檬酸脱氢酶1(IDH1——这种酶是一些组织癌变的原因之一,并促进癌细胞增殖。)及其下游介导因子异常表达,导致了子宫内膜癌组织中IDH1信号途径的激活,引起癌细胞产生化疗抵抗。二甲双胍药物可以消除这种效应,导致癌细胞增殖减慢或者凋亡。其中对癌细胞进行抑制的可能有三条。最令人关注的是:二甲双胍活化caspase分子或是二甲双胍上调/诱导microRNA的表达。

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虽然目前针对二甲双胍治疗癌症的各种消息很多,但是大部分都在试验阶段,并没有在任何一个国家获得批准。我国糖尿病患者数量更为众多,总体在1亿左右,对二甲双胍的使用非常普遍。如果能准确掌握药物的作用机理,也有可能在提高部分癌症治疗效果,降低副作用的还能够大大降低治疗费用。


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