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超10万患者证明:TMB越高,免疫治疗后生存率越高!

2019年07月17日 作者: 细胞中心白泽

所属类型

肺癌

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2018年10月,对非小细胞肺癌患者来说发生了历史性的改变,肿瘤突变负荷(Tumor Mutation Burden,TMB)首次被纳入非小细胞肺癌指南中,作为预测癌症免疫治疗的生物指标。


随着免疫治疗的大火,肿瘤突变负荷TMB也逐渐被大家熟知。不断陆续有研究显示:TMB表达高的患者,接受免疫治疗效果更好。

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但是,是不是所有癌症患者都符合这一定律呢?是不是TMB越高,效果就越好?TMB与接受化疗手术等治疗方式的预后有关吗?


对于TMB与免疫治疗的暧昧关系,我们总是缺乏规范有效、大样本的试验数据进行系统的研究。

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近日,发表在《OncoImmunology》(肿瘤免疫学)上的一项研究带来了一份超过10万人的数据报告,为TMB与免疫治疗之间的关系投下了一个重磅实锤!研究人员证明:


无论肿瘤类型和检测方式如何,TMB都是预测免疫治疗效果的可靠生物标志物!同时,在此研究中,研究人员也探究了TMB与接受化疗等非免疫治疗方式之间的关系。


截止至2018年9月,研究人员收集了Embase、PubMed以及 Cochrane library等数据库内共六百多篇文章,经过层层筛选后共有45项试验、103078名患者纳入试验。同时,在此次研究中,研究人员也纳入了肺癌、黑色素瘤、乳腺癌、多发性骨髓瘤以及其他癌种。而高TMB的数值范围也从3.3到203之间。

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总生存率OS


为了评估TMB和总生存率之间的关系,研究人员分析了高TMB表达以及低TMB表达患者的数据。结果显示,与TMB低的患者相比,TMB高的癌症患者总生存率显著改善。那么,不同癌种的患者是不是效果会有所不同呢?


研究人员又再次分析了癌症对总生存率的影响,结果显示:在实验涉及到的黑色素瘤、肺癌以及其他癌症类型中,无论是哪个癌种,TMB高的患者,总生存率总是显著延长。

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到了这一步,基本可以确定,肿瘤突变负荷TMB是一项预测免疫治疗疗效的普遍生物指标。


作为一个严谨的科学实验,我们需要排除一切可能影响实验结果的因素。为此,研究人员又分析对比了两种不同的检测方式:WES和NGS检测方法。虽然两种检测方式都显示,TMB高的患者,免疫治疗更好。但相较于WES,经过NGS检测方式测定的TMB高的患者,总生存率更高。

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无进展生存期PFS


将相关数据进行汇总后研究人员开始了对无进展生存期的分析。同样的,在接受免疫治疗的患者中,TMB高的患者无进展生存期明显更好。与总生存率一样的是,TMB对免疫治疗的无进展生存期的预测也不受癌种和检测方式的影响。


TMB高的患者,无论是无进展生存期还是总生存率显著提高。无论肿瘤类型和检测方式如何,TMB都是预测免疫治疗效果的可靠生物标志物!

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化疗



在免疫治疗中预测疗效的TMB到了非免疫治疗领域内还能发挥作用吗?


不一定能。


在接受化疗的患者中,TMB与总生存率呈负相关。也就是说,TMB高表达的患者,接受化疗的效果反而不如TMB低的患者。在无进展生存期上,在接受非免疫治疗的患者,TMB的高表达往往意味着疾病进展的风险增加。

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这些结果都正好与免疫治疗相反。


在不同癌种身上,研究人员也发现,TMB的表达与不同的癌种有着不同的关系。如在肺癌、肝癌和黑色素瘤患者中,TMB越高,则总生存期越差,而卵巢癌患者却不受影响。

 

PD-1/PD-L1表达与TMB没有关系


除了TMB能够预测免疫治疗的效果,PD-1/PD-L1的表达也是预测免疫疗效的另一生物指标。而在此次的分析中,研究人员发现,这两种生物标志物并不存在相关性。也就是说,当TMB高表达的患者,体内PD-L1并不一定高表达。


因此,为了提前准确预测免疫疗效,我们通过多种生物指标来一同检测。

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虽然此次试验显示,TMB的这种预测作用不受肿瘤类型和检测方法的影响。但是其他因素是否会影响其在免疫治疗中的预测作用,目前还没有进行分析。


到底什么才能被认定为TMB、多高才算是TMB高表达以及TMB的单位、样本类型、样本获取时间、目标NGS的基因面板和区域等等这些因素都需要我们在未来的研究中阐明。但是这并不妨碍TMB成为预测免疫疗效的可靠指标。


参考文献

Dedong Cao, Huilin Xu, Ximing Xu, Tao Guo & Wei Ge. High tumor mutation burden predicts better efficacy of immunotherapy: a pooled analysis of 103078 cancer patients, OncoImmunology(2019)


作者 | 细胞中心白泽

来源 | 上海细胞治疗工程技术研究中心


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肿瘤突变负荷

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