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乳腺癌和卵巢癌的关键治疗药物——PARP抑制剂

2019年07月11日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

乳腺癌

对于全世界的女性而言,乳腺癌和卵巢癌都是绕不开的话题。确实,乳腺癌和卵巢癌是女性的高发癌症类型,威胁着无数女性的生命。值得注意的是,同一位女性,常常会被相继诊断罹患乳腺癌和卵巢癌。这究竟是怎么一回事?而PARP抑制剂作为乳腺癌和卵巢癌的关键治疗药物,又在其中发挥着怎样的作用?

基因突变02.jpg

为什么乳腺癌和卵巢癌常常“相伴”发生?

关于乳腺癌和卵巢癌为什么常常“相伴”发生的话题,有研究认为,乳腺和卵巢作为女性重要的生殖器官,受到了女性雌激素的重要影响。因此,乳腺癌和卵巢癌具有很多共同的风险因素,例如生育时年龄较大、生育子女数量少、肥胖和缺乏体育锻炼等。

除了共同的风险因素,乳腺癌和卵巢癌常常“相伴”发生还有一个逃不开的原因,那就是BRCA1/2基因突变。BRCA1/2基因突变是乳腺癌和卵巢癌中的关键基因突变,它的缺失具有可遗传性,同时也使女性罹患乳腺癌和卵巢癌的概率分别增加了10倍和30倍。


PARP抑制剂——乳腺癌和卵巢癌的关键治疗药物

PARP抑制剂,也被称为聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂。目前,FDA批准的可用于治疗携带BRCA基因突变的乳腺癌和卵巢癌患者的PARP抑制剂有奥拉帕尼(Olaparib)、尼拉帕尼(Niraparib)、Rucaparib和Talazoparib。当然,不同的药物获批的具体适应症和适用人群并不相同。

那么,为什么PARP抑制剂对于携带BRCA基因突变的乳腺癌和卵巢癌患者有效?

患者感受02.jpg

这个问题要先从PARP在人体内的功能说起。PARP是一类主要负责DNA修复的酶。当细胞受到损伤时,例如暴露于紫外线、辐射、某些抗癌药物或者环境中的其他物质,PARP就会启动它的修复工作。然而,PARP的修复工作不仅针对正常细胞,也包括癌细胞。也就是说,PARP在这一过程中可以帮助癌细胞远离伤害,获得长久生存的机会。

而PARP抑制剂的出现,就相当于阻止了PARP对于癌细胞的修复,让已经出现损伤的癌细胞无法继续生长。

与此同时,下一个问题也就出现了。有什么办法可以保证PARP抑制剂只对癌细胞发挥作用,而避免伤害正常细胞?

这个时候,就需要BRCA基因突变了。PARP和BRCA的共同缺失,可以导致一种现象的出现——合成致死。也就是说,当这两种基因同时发生变化时,就会导致细胞死亡。与癌细胞相比,正常细胞并不存在BRCA基因突变,因此不会出现合成致死现象,PARP抑制剂也就无法抑制正常细胞的损伤修复。


以上,就是关于PARP抑制剂在乳腺癌和卵巢癌中的作用机制分析。需要提醒的是,在使用任何药物之前都要经过主治医生的同意,不可自行判断。


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关键词

乳腺癌和卵巢癌

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