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国产PD-1药物治疗晚期胃癌试验效果如何?

2019年07月09日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

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其他癌症


PD-1/PD-L1药物通过释放患者体内的T细胞活力达到治疗目的,这个原理适合多种癌症的治疗。对免疫治疗比较青睐的美国FDA在五年时间里仅Keytruda(可瑞达)就批准了几十种实体瘤的适应症。中国患者最关注的病症之一是胃癌,我国刚刚批准免疫药物不到一年时间却没有用于胃癌,同时靶向药物也很少,大部分晚期患者的预后都不是很好。我国是全世界胃癌发病人数最多的国家,很多患者寄希望国产PD-1药物治疗晚期胃癌能够成功,最近传出的试验结果显示患者可以获益。

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这次披露的国产PD-1药物治疗晚期胃癌的试验是NCT02915432,主要评估特瑞普利单抗(拓益)在晚期胃癌、食管鳞癌、鼻咽癌和头颈部鳞癌患者中的安全性和疗效。

注:特瑞普利单抗是君实生物研发的PD-1免疫检查点抑制剂药物,在去年12月获批用于化疗后的局部晚期或晚期黑色素瘤。

目前此项试验是一项Ib/II期的试验,晚期胃癌患者被分为2个队列。队列1中纳入58例化疗耐药患者使用特瑞普利单抗(3mg/kgd1,每两周一次)单药治疗;队列2纳入18例患者接受特瑞普利单抗(360mgd1,每三周一次)联合化疗方案(奥沙利铂或卡培他滨)两种方案,都作为一线治疗。

本次试验研究的要点:

接受特瑞普利单抗(拓益)单药治疗的晚期胃癌患者,国产PD-1药物拓益表现很好的抗肿瘤性和安全性。目前认为高肿瘤突变负荷(TMB-H)或可作为总生存(OS)的预测标志物。

本次试验的主要终点是客观缓解率(ORR),次要终点包括安全性、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存(PFS)和总生存期(OS)。探索TMB或PD-L1表达与药物效果之间的关系。

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初步结果显示:

在疗效方面,队列1患者ORR为12.1%,DCR为39.7%,中位DOR为9.4个月,中位PFS为1.9个月,中位OS为4.8个月。

队列2患者的ORR为66.7%,DCR为88.9%,中位PFS为5.8个月,中位OS未达到。

在TMB与PD-L1表达对治疗效果预测的关系显示:

TMB-H组OS显著长于TMB-L组(14.6个月vs4.0个月,HR0.48,p=0.038),而PD-L1过表达与明显的生存获益无关。

关于安全性,在队列1中,77.6%患者至少经历过一次治疗相关不良事件,22.4%患者经历了3级或以上的TRAE。在队列2中,94.4%患者至少经历过一次TRAE,38.9%患者经历过3级或以上的TRAE。依旧说明联合治疗的副作用高于单药治疗。

研究者指出,这是首次报道抗PD-1单药作为抢救治疗或联合奥沙利铂作为一线治疗,在中国晚期胃癌患者中的安全性和有效性。


在更早之前公布另外一项II期试验中,卡瑞利珠单抗(艾立妥)联合化疗(奥沙利铂)一线治疗晚期胃或胃食管交界癌,客观缓解率达到44%。

本次试验纳入48例患者,全部未接受过标准治疗,且HER2表达阴性,其中43例可进行评估。

试验初步结果是:

28例(65%)患者观察到PR,19例(44%)患者可确认为PR,14例患者SD,10例患者出现PD,疗效持续时间和无进展生存时间未达到。


回顾国外PD-1药物Keytruda(可瑞达)治疗胃癌试验效果

该试验时KEYNOTE 059(NCT02335411),这是一项开放标签,多中心,非比较,多队列试验的结果,共招募259例胃癌或胃食管连接腺癌患者。其中143例患者具有PD-L1表达和MSI/MSS或MMR状态。在这部分患者中客观缓解率为13.3%(远低于国产PD1药物效果);只有1.4%有完全反应,11.9%有部分反应。对于药物的平均响应时间也仅有2个多月,持续一年以上的只占26%。


目前看到的两种国产PD-1药物治疗晚期胃癌的试验的规模并不大,公布的结果显示有效率相当好,优于国外知名PD-1抑制剂药物可瑞达。这样的数据真的会给患者带来更好的信心,希望能尽快完成相应的试验,通过上市审批。


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PD-1药物

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