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双免疫疗法(PD-1+CTAL4)与PD-1联合化疗谁更有效

2018年08月01日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌

众所众知,每年的AACR会议对于癌症来说都是个绝顶的大日子。在2018年4月的AACR会议上,又有两项重量级的免疫治疗研究成果(KEYNOTE-189研究、CheckMate-227研究)被公布,这两项研究都获得了可喜的成果,也为肺癌的免疫治疗提供了更多的选择。


现在“幸福的烦恼”来了,PD-1联合化疗效果也不错,Opdivo联合Yervoy效果也很好,到底临床上应该选哪个?估计不仅仅我们大众晕,部分医生也会晕。

 

根据H. Jack West, MD在medscape上的采访,和您分享医生他是如何看待免疫治疗的临床使用选择的!


研究回顾

双免疫PK免疫+化疗.jpg


首先,让我们一起回顾一下这两项研究吧!


1. KEYNOTE-189研究

KEYNOTE-189旨在评估Keytruda联合培美曲塞与铂类化疗治疗转移性非鳞NSCLC(非小细胞肺癌)患者的疗效。


试验结果

研究组与安慰剂组患者预计1年的生存(OS)率分别为69.2%和49.4%;研究组患者的中位生存时间还未观察到,而安慰剂组患者的中位生存时间(OS)为11.3月,HR =0.49。


研究组与安慰剂组患者中位无进展生存期(PFS)分别为8.8月和4.9月,HR=0.52。研究组与安慰剂组患者预计1年的PFS率分别为34.1%和17.3%。


2. CheckMate-227研究

CheckMate 227对比了铂类双联化疗(PT-DC)与Opdivo或Opdivo+Yervoy或Opdivo+PT-DC在未接受治疗的4期或复发性NSCLC患者中的疗效和安全性,并基于TMB评估了Opdivo联合Yervoy与PT-DC两组的无进展生存期。


试验结果

研究组总生存期(OS)显示获益趋势,但仍未公布具有统计意义的试验数据。  


两组的1年无进展生存(PFS)率相差近3倍,43% vs 13%;接受免疫联合治疗的患者相比接受PT-DC的患者,疾病进展的可能性降低了42%。


研究详情请看《2018AACR年会上关于肺癌免疫治疗的最新进展报告


选择题:

哪个试验更适宜应用于临床治疗呢?


 H. Jack West, MD提出了他的观点:

答案

KEYNOTE-189研究


原因1 :别拿刀去参加枪战:不能拿无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)做对比

 

抗肿瘤治疗的最终目的是延长患者的寿命,因此总生存时间(Overall Survival,简称OS)一直被作为公认的首选终点来评价抗肿瘤治疗的疗效。

 

基于TMB进行肿瘤的一线治疗,存在很多局限性,特别是当治疗的益处局限于无进展生存期(PFS)而不是总生存期(OS)时。通过研究结果我们不难看出(表1),在无进展生存期(PFS)上,CheckMate 227研究的结果可以说是“遥遥领先”;在总生存期(OS)上,CheckMate-227研究还未公布具有统计意义的试验数据。

 

表1 两项研究结果对比

双免疫PK免疫+化疗02.jpg

 

若KENOTEN-189试验的结果不立即出现,CuffMeT-227试验结果可能将被认为更为显著。但是,你不能拿刀去枪战:不能拿无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)做对比。 


原因2:TMB的评估受到很多限制


对某一个亚群的患者来说,CMPATE-227研究可能是一个特别有利的方案。但是,TMB评估仍然受到很多来自现实因素的限制:(1)确定最佳患者的指标的可靠性的问题;(2)需要更多的组织用于TMB检测;(3)需要至少2-3周时间才能拿到TMB的检测结果(而PD-L1表达的检测时间大概只需要一周)。


给科学试验一点时间,让结果再“飞”一会


应该提醒大家的是,现有的试验结果只代表这个特定时刻的结果。


最近的报道显示,对于肿瘤PD-L1≥1%的患者,一线Keytruda治疗与双药化疗相对比的KEYNOTE-042试验正在进行,这项试验结果显示,Keytruda治疗 NSCLC患者,比双药化疗的效果在总生存期(OS)上更好。


另一个幸福的烦恼


未来,我们可能还会遇到这样一个让人幸福的烦恼:两项已具有显著效果的试验正在进行,我们又该选择哪项应用于我们的临床治疗中呢?


研究一:在可能的未来,FDA批准支持在大约三分之二的PD-L1≥1%的晚期NSCLC患者中单独Keytruda或与卡铂/培美曲塞组合使用。


研究二:在适用于晚期鳞癌非小细胞肺癌患者的中IMpower131研究表明,在无进展生存期(PFS)上,atezolizumab+卡铂+纳他紫杉醇治疗优于标准化疗。


随着免疫治疗在肺癌研究中的不断深入,我们发现免疫治疗已经从二线治疗逐渐走向一线治疗,即将全面改变晚期肺癌的治疗格局。而且从目前披露的数据显示,免疫治疗也正在逐渐让晚期肺癌变成慢性病。


参考文献

KEYNOTE-189 and CheckMate-227: Practice-Changing Results, but How Should We Prioritize Them. [EB/OL]https://www.medscape.com/viewarticle/895539_2


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关键词

免疫治疗 双免疫治疗 PD-1/CTLA4 免疫联合化疗 atezolizumab联合卡铂纳他紫杉醇 肺癌 Yervoy 伊匹单抗 TMB 肿瘤突变负荷

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