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结直肠癌靶向治疗

2018年06月02日

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其他癌症

  晚期结直肠癌患者需要进一步的治疗,这方面的治疗主要包括综合治疗,有支持对症治疗,改善体质状况,也包含抗肿瘤治疗,其中常规的化疗药物特别是氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康、雷替曲塞发挥着重要作用,互为一、二线治疗。此外,结直肠癌进步表现在分子靶向治疗近年来,随着靶向治疗疗效与基因分型相关研究的深入,靶向药物已成为结直肠癌个体化治疗和综合治疗的新选择,靶向治疗策略也从结直肠癌的三线或二线治疗推进到了一线治疗。靶向药物的出现改善了结直肠癌患者的治疗预期,其与化疗药物的联合进一步延长了患者的生存期,结直肠癌靶向治疗都有哪些呢?

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  结直肠癌进步表现在分子靶向治疗,主要分为两大类:第一类是抗 EGFR 的单克隆抗体,包括西妥昔单抗、帕尼单抗等,主要用于 RAS、RAF 基因野生型的结肠癌患者;第二类是抗血管生成剂,有大分子的贝伐珠单抗、雷莫芦单抗,也有小分子药物,比如瑞戈非尼、呋喹替尼等相继获得了成功。因此在晚期结直肠癌治疗中,分子靶向治疗特别是抗 EGFR 单克隆抗体和抗血管生成抑制剂发挥着非常重要的作用。 针对EGFR和VEGF的两类靶向药物在结直肠癌治疗中均显示出了良好疗效,是否可将两类靶向药物联合在一起,以及联合的疗效是否优于单药,起初的一些Ⅱ期临床研究显示,联合治疗的疗效不错,但随后的Ⅲ期临床试验结果改变了这种预期。无论西妥昔单抗还是帕尼单抗,与化疗+贝伐珠单抗方案联合一线治疗转移性结直肠癌,均显示疗效无明显提高而毒性增加。

  结直肠癌BRAF 基因突变的进展,在过去 BRAF 基因突变是结直肠癌的悲剧,因为 BRAF 基因突变者不但对靶向药物耐药,对化疗药物也耐药。在所有结直肠癌患者中,BRAF 基因突变者生存期特别短,医生对此束手无策,所以在临床上一般采取三药联合。但即使是三药联合,BRAF 基因突变者的生存期也是非常短的。结直肠癌BRAF 基因突变的福音就是 维罗菲尼,这是一种作用于 BRAF 基因突变的药物,以往用来治疗恶性黑色素瘤,现在研究发现 维罗菲尼联合西妥昔单抗和伊立替康用于 BRAF V600E 突变的结直肠癌患者的疗效远远超过了西妥昔单抗和伊立替康联合,所以这个三药联合对 BRAF 基因突变的结直肠癌患者带来了福音,可以说是一个重大突破,为我们带来了很大的启示。不过目前的研究是一个小样本 II 期临床试验,还需要大样本 III 期临床试验来证实 维罗菲尼对 BRAF 基因突变结直肠癌患者的疗效。

  每个药物治疗每个患者的疗效是不同的,因此在临床上需要个体化分析、个体化治疗和调整用药。相信不久的将来依靠免疫治疗、抗血管靶向药物和化疗药物的相互联合,在结直肠癌的一线、二线、三线治疗中都发挥重要价值。通过各种方法、应用各种药物和治疗措施来延长患者的生存期,同时提高患者的生活质量。

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关键词

结直肠癌 靶向治疗

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