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RET融合阳性非小细胞肺癌治疗有没有靶向药物

2019年05月17日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌

    RET基因融合在非小细胞肺癌患者中的突变比例约为1-2%,属于驱动基因突变,在其它多种癌症中的发病率也并不是很高。类似的驱动基因突变包括EGFR、ALK、ROS1等。现在的研究发现RET融合阳性非小细胞肺癌中包括多种不同突变类型:最常见的类型是KIF5B-RET,其次是CCDC6-RET,还有TRIM33和NCOA4。在早期只有化疗,现在的PD1和靶向药物的试验也有部分效果较好。与EGFR的第18-21外显子突变情况类似,不同位点突变的患者对药物治疗效果的区别很大。

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非小细胞肺癌RET融合阳性患者的化疗和免疫治疗

    在RET融合阳性的NSCLC患者对含铂(卡铂、顺铂等)化疗的有效率类似,使用培美曲塞方案最敏感。之前报道使用PD1/PD-L1抑制剂的少数几例患者结果非常不理想,无效果。

 

非小细胞肺癌RET融合阳性患者的靶向治疗

    目前市场上尚无批准用于治疗RET融合NSCLC的酪氨酸激酶抑制剂,但从一些试验进行中所公布的数据看,不同的小分子靶向药物效果并不相同,甚至差异非常大。以下列出一些数据供参考。


    Cabozantinib(卡博替尼,患有俗称184),共有26位晚期RET融合的非小细胞肺癌(腺癌)患者参与,中位年龄59岁,65%不吸烟,31%偶尔吸烟;50%接受过至少一次化疗,但均未使用过RET抑制剂,38%有脑转移,KIF5B-RET类型占62%。试验结果显示对KIF5B-RET、TRIM33-RET类型的突变有效,对CLIP1-RET,CCDC6-RET和ERC1-RET无效。


    凡德他尼(Vandetanib)在日本有19例RET融合肺腺癌患者参与的试验,1名3B期,18名IV期,中位年龄59岁,74%女性,68%不吸烟,100%接受过至少一次化疗。从分型上看KIF5B-RET10名,CCDC6-RET 6名,未知融合伴侣类型3名。总有效率47%,84%的患者肿瘤缩小,疾病控制率90%,中位无进展生存期4.7月,中位缓解持续时间5.6月,中位总生存期11.1月。对CCD6-RET的有效率为93%,对未知性的有效率为67%;在KIF5B-RET的有效率低,只有20%。


    仑伐替尼(Lenvatinib,乐卫玛,患者俗称的7080)25名RET融合肺腺癌患者,其中KIF5B-RET融合类型13名,非KIF5B-RET融合类型12名,64%不吸烟,60%已经接受收2线以上治疗,28%接受过其它RET抑制剂治疗,只有2名是初治患者。12名(48%)患者肿瘤缩小,其中4名患者部分缓解(其中1名接受过其它RET抑制剂治疗),客观有效率16%,疾病控制率76%,中位无进展生存期7.3个月,总生存期数据不成熟。12名肿瘤缩小患者的有效时间均超过23周。


    阿来替尼(Alectinib,安圣沙)在回顾性研究数据中,6例RET融合阳性NSCLC患者,2例有效,有效率约为33%。ALL-RET二期阶段试验尚未公布。


    Agerafenib(RXDX-105)21名RET融合NSCLC纳入临床试验,其中13例为KIF5B-RET融合,8例非KIF5B-RET,入组前均未接受过针对RET融合的靶向治疗。13例KIF5B-RET融合患者的客观有效率是0%,而8例非KIF5B-RET融合患者中客观有效率是75%。


    Pralsetinib(BLU-667)19例RET融合阳性NSCLC患者,14例可供评估,总有效率50%,疾病控制率86%,中位无进展生存期数据仍不成熟。


    Selpercatinib(LOXO-292)对RET融合(包括KIF5B-RET和CCDC6-RET融合类型)和以及RETV804 L/M和M918 T耐药突变敏感。38例RET融合阳性NSCLC患者,其中8例仍未到首次评估时间,3例在首次评估时间前终止了治疗,其余27例可供评估患者的总有效率74%,疾病控制率100%,中位无进展生存期数据仍不成熟。

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    随着基因与癌症关系被越来越深入,仅在非小细胞肺癌中就有EGFR、ALK、ROS1、HER2等不同的药物。对于RET融合阳性的突变之前也有研究属于耐药性突变,现在更加认为属于驱动基因突变。上面提到的大部分药物已经在其它病症上获得批准,但所有药物都尚未获得RET突变的使用批准,所有治疗都存在副作用,盲目使用存在较高风险,希望患者在治疗时遵循医生的指导。


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关键词

RET基因融合 非小细胞肺癌

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