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乳腺癌BRCA1/2基因突变的治疗

2018年06月01日 作者:美中嘉和肿瘤预防科普团队

所属类型

乳腺癌

乳腺癌是唯一全球各个国家发病率均很高的恶性肿瘤。近年来乳腺癌的发病率和死亡率呈逐年上升趋势,是女性癌症中最常见的死亡原因。BRCA基因是目前发现的乳腺癌高外显率抑癌基因,与乳腺癌的发生发展密切相关。

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人体中存在着原癌基因和抑癌基因,抑癌基因的作用就是防止一些基因突变为癌基因,BRCA 1/2是两种具有抑制恶性肿瘤发生的优良基因(称为“抑癌基因”),损伤修复、细胞的正常生长方面有重要作用。如果BRCA1/2基因的结构发生了某些改变(称为“突变”),那么它所具有的抑制肿瘤发生的功能就会受影响。因此有这类突变的女性就会更加容易得癌症。

关于乳腺癌BRCA1/2基因突变的治疗,奥拉帕尼是第一个获批用于治疗携带BRCA突变的抗癌药物。奥拉帕尼是一种多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂,研究表明,在BRCA1/2突变型乳腺癌和卵巢癌,联合应用PARP抑制剂能达到“化学合成致死”的疗效。血管内皮细胞生长因子是促进血管内皮细胞分裂增殖的生长因子,能促进肿瘤新生血管形成,为肿瘤的生长、浸润及转移创造条件。BRCA1通过调节血管因子的转录,促进新生血管的形成。西地尼布(Cediranib, AZD2171)是一种泛血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,主要抑制VEGFR,比较单药奥拉帕尼(Olaparib)及联合应用西地尼布(Cediranib)在BRCA野生型和突变组的疗效,前者单药和联合用药PFS分别为5.7月和16.5月,后者分别为16.5月和19.4月。贝伐单抗(Bevacizumab),另一种VEGFR抑制剂,能导致HR缺陷,与Olaparib联合用药,并没有发现严重的不良反应,即将进入II期临床试验。

目前针对BRCA1和BRCA2基因突变携带者主要采取以下预防措施:加强监测(乳房自检、X光检查和乳腺磁共振成像)、药物预防(选择性雌激素受体调节剂、芳香化酶抑制剂和激素避孕)及预防性手术,其中预防性手术能显著降低患癌风险和乳腺癌死亡率。NCCN指南建议BRCA1/2基因突变携带者在35~40岁或生育完成后进行输卵管卵巢切除术,在25岁以后进行双侧乳腺预防全切除术,可同时进行双侧乳房重建术,但目前国内开展相关手术仍需制定相关的准入标准。此外,BRCA基因突变型乳腺癌应用辅助性他莫昔芬治疗,能降低50%的同侧乳腺癌复发风险,也能降低对侧乳腺癌的患癌风险,已被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于乳腺癌的预防。

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关键词

乳腺癌 BRCA1/2阳性 BRCA1/2缺陷 乳腺癌靶向药物 乳腺癌靶点 奥拉帕尼 他莫昔芬 贝伐单抗

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