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与结直肠癌有关的基因突变

2019年05月15日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

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结直肠癌在我国的发病率越来越高,根据最新的统计已经排到了第三位。长期以来大家对结直肠癌的认识是一种“富贵癌”,因为吃的有油水才会得。这话是没有错的,而且红肉类、高脂食物和肥胖也确实与结直肠癌存在关系。当代医学认为癌症是一种基因突变导致的内生性疾病,哪些食物只是有可能导致突变的原因。这里向大家介绍下一些与结直肠有关的基因突变。

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有些结直肠癌患者是遗产性的,这个比例并不高,美国的统计在1%左右,我国尚未看到准去的数据。这类癌症主要是家族性腺瘤性息肉病(FAP),特点是很容易出现多发的息肉,数量甚至会达到几百个。其它的还有错构瘤息肉综合征、林奇综合征以及遗传性结直肠癌综合征等。


更多的患者还是由于基因突变导致的,一般从出现突变到形成息肉会有十年左右,再从息肉发展到癌症又会经历10年左右的时间。癌症的出现往往癌基因,抑癌基因以及其它与肿瘤相关的基因。现有已经证明的癌基因激活包括:C-myc基因、Ras基因及EGFR等;错配修复基因突变dMMR,危险修饰基因COX-2、CD44等;抑癌基因缺失或失活:p53基因、DCC基因、APC基因等。


RAS突变主要发生在KRAS第2号外显子的12、13密码子,在结直肠癌患者中KRAS第2号外显子的突变率在40%左右;但是在另外一项研究中显示,RAS突变包括KRAS第3、4号外显子及NRAS的2、3、4外显子的突变率约为16.7%~23.4%。

RAF是RAS的下游基因,RAF激活对多种肿瘤的发生、发展产生重要影响,RAF突变以BRAF常见,BRAF是RAS-RAF-MAPK信号通路的重要基因,BRAF突变常见于V600E位点,其在结肠癌的突变率为2.5%~20%。

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微卫星不稳定(MSI)是由错配修复(MMR)基因发生缺陷引起的,当错配修复系统功能异常时,微卫星出现的复制错误得不到纠正并不断累积,使得微卫星序列长度或碱基组成发生改变。MSI-H的患者为dMMR,MSI-L和MSS的患者为pMMR。(MSI-H为高微卫星不稳定,MSI-L为低微卫星不稳定,MSS为微卫星稳定。)微卫星状态与结肠癌临床分期密切相关,在II期结直肠癌中,MSI-H/dMMR患者约占20%左右,在III期结直肠癌中约占12%,而在IV期中最少,约4%左右。微卫星不稳定的患者治疗后预后偏好。


磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)是PI3K/AKT信号通路中的关键分子,PIK3CA/PIK3CB为PI3K的亚单位,研究表明其表达异常导致PI3K/AKT细胞信号通路的异常,在结直肠癌的发生发展中有重要的作用,其还与MDR1、MRP1介导的多药耐药存在密切联系。


结直肠癌的这些基因对于靶向药物的使用也有明确的帮助。目前针对KARS突变、BRAF V600、MSI-H或dMMR都有批准的靶向药物或PD-1抑制剂,相应的检查结果可以有效的提升治疗效果,延长患者的生命。


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结直肠癌 基因突变

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