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FGFR/VFGFR抑制剂类靶向药物

2019年04月15日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肝癌

目前已经明确的与癌症相关的基因有260多个,而由此研制的各种靶向药物众多。针对驱动性基因突变的靶点易瑞沙、泰瑞莎、赫赛汀等;还有一些是针对血管生成的多吉美、乐卫玛;细胞分裂控制的CDK4/6药物爱博新;针对DNA修复的利普卓等。还有一个比较广泛的靶点就是FGFR/VFGFR,目前已经有针对FGFR/VFGFR靶点的药物获得FDA批准,给一些特定的癌症患者带来希望。


FGF是英文Fibroblast Growth Factor缩写,中文名是成纤维细胞生长因子。其受体是FGFR,属于受体酪氨酸激酶。这组配体和受体的靶点就是FGFR/VFGFR,在人体中的主要功能是胚胎发育、新生血管等一系列生理效应。与VEGF/VEGFR类似。因此FGF/FGFR抑制剂类药物对于肿瘤治疗会有获益。


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目前在各国已经获批的FGFR/VFGFR抑制剂药物包括:Nintedanib (尼达尼布,Ofev,中文:维加特)Dovitinib(多韦替尼)、Ponatinib(泊那替尼)、Erdafitinib;针对FGFR/VFGFRs试验中的药物更多,比较有希望的是BGJ389、ZAD4547、LY4455等药物。分别对这些FGF/FGFR抑制剂药物做个简要介绍:


Nintedanib (尼达尼布,Ofev,中文:维加特)用于治疗肺纤维化的药物;

Dovitinib(多韦替尼),FDA孤儿药办公室批准多韦替尼(Dovitinib)治疗腺样囊性癌(Adenoid CysticCarcinoma,AdCC)的孤儿药资格;

Ponatinib(泊那替尼),美国FDA于2012年批准Iclusig(ponatinib)用于治疗成人慢性髓细胞白血病(CML)和Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)。这两种白血病均为罕 见疾病,,因此授予Iclusig"孤儿药"地位。 

Erdafitinib,美国食品和药物管理局(FDA)授予靶向抗癌药erdafitinib治疗转移性尿路上皮癌(mUC,一般称呼就是膀胱癌)的突破性药物资格(BTD)。erdafitinib是一种泛-成纤维细胞生长因子受体(FGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),有望成为治疗mUC的首个靶向药物。


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再来看下几种在试验阶段比较被看好的FGFR/VFGFR抑制剂类药物:

BGJ398治疗肺鳞癌,BGJ398是针对FGFR1-3的小分子抑制剂。在Ⅰ期研究,对肺鳞癌的小范围试验显示(21例患者)疾病控制率为47.6%;

Infigratinib治疗胆管癌,也是一项小范围的研究,一共纳入71名患有FGFR2融合/易位的患者,疾病控制率为83.6%;

Pemigatinib治疗胆管癌,Pemigatinib是针对FGFR 1, 2和3的口服小分子抑制剂。在试验II期的结果显示,疾病控制率为85%;

Vofatamab治疗尿路上皮癌,Vofatamab是一种针对FGFR3突变的单克隆抗体。一项Ib/2期随机、双盲、多中心研究报道显示疾病控制率80%,无进展生存期翻倍;

AZD4547治疗肺鳞癌,AZD4547是一种针对FGFR1-3的抑制剂,在肺鳞癌的Ⅰb期国际多中心试验,13例可评估疗效的晚期肺鳞癌患者参与,疾病控制率为39%;

AZD4547治疗胃癌的试验,总共只有9例患者参与的小范围试验显示,有效率33%。


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相比于VEGF/VEGFR抑制剂类药物,FGFR/VFGFR抑制剂类药物目前在肿瘤方面获批的较少。在我国也有多种药物处于研制中,但是FGF/FGFR药物有时具有多靶点的情况,比如去年8月获得批准的吡咯替尼(基于HER2阳性乳腺癌获批),该药物对FGF/FGFR靶点也有相关试验。无论各个试验的进展如何,都会更好的促进抗癌小分子药物的发展。

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关键词

FGFRV FGFR抑制剂类 靶向药物 肿瘤

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