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为什么有些非小细胞肺癌患者使用PD-1免疫治疗效果更好

2018年12月02日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌

在实际工作中遇到一些患者的反馈,被他们寄予厚望的PD-1免疫抑制剂并没能给患者带来惊喜。甚至有些患者在使用几次以后就不得不停药。同时我们也看到一些患者在治疗后先生说法,表示疼痛减少,咳嗽减少,疲劳减退……这不禁令人思考:哪些非小细胞肺癌患者使用PD-1免疫治疗抑制剂的效果更好呢?

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哪些非小细胞肺癌患者使用PD-1免疫治疗效果更好目前并不能做出一个令人满意的回答。从各种试验中可以看出,对于PD-L1表达大于50%的患者,帕博利珠单抗在试验时的响应率达到了45%,但是我们也可以从一位比较知名的患者身上看到治疗的复杂性:楼钦元老人《我在美国治肺癌》的作者,作为一个晚期非小细胞肺癌患者,他的PD-L1表达高达90%-100%之间,但是在每次刚使用K药后患者的体感效果是很好的,而不幸的是副作用较大(间质性肺炎)。导致了无法继续接受治疗,这也是治疗的复杂性之一,药物有效但是副作用较大时患者依旧无法得到良好的效果。在另一方面,也有一些患者的案例并没有对PD-L1表达做检查就直接使用,造成了无法准确的对比。但是试验的客观数据显示,患者在PD-L1高表达时有效率更高。


在回顾性研究中发现,在肿瘤突变负荷(TMB)高的肺癌患者使用PD-1免疫治疗效果更好。有了这个发现,一些新的试验开始进行,根据今年公布的Checkmate227临床试验显示,在肿瘤突变负荷高(TMB大于10mut/Mb)的非小细胞肺癌患者中,使用PD-1免疫抑制剂的O药联合CTLA-4的Y药进行双免疫治疗,有效率(客观缓解率)为45.3%。

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除了发现药物使用的客观指标,还有通过与化疗或靶向药物联合使用的方式来增加治疗效果。比如K药联合化疗药物,在晚期非小细胞肺鳞癌患者的一线治疗中,有效率可达到57%左右。


从研究看,有PD-L1高表达,或者肿瘤突变负荷(TMB)高表达的非小细胞肺癌患者使用PD-1免疫治疗的有效率更高一些。由于PD-1免疫抑制剂的药物性质比较特殊,虽然在多种晚期癌症中取得了进展,但是对于药物的性质并未全部发现,还有很多事情需要相应的研究。对于PD-1免疫治疗药物而言,如何提高有效率,更好的延长患者生命将是非常令人鼓舞的研究。

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关键词

非小细胞肺癌 PD-1 免疫治疗 肿瘤突变

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